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Personnes concernées par la maladie

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Comment se manifeste la Myopathie des ceintures avec déficit en calpaïne 3 ?

L’âge de début de la LGMD 2A est variable. Classiquement, les premiers symptômes sont notés lors de la deuxième décennie mais des cas plus précoces ont été rapportés. Les premiers signes sont une faiblesse musculaire symétrique des muscles des ceintures pelviennes et scapulaires et des muscles du tronc. L’atteinte musculaire reste longtemps très sélective (muscle de la loge postérieure de cuisse, fixateurs de l’omoplate, biceps brachial). La faiblesse musculaire des membres inférieurs entraîne des difficultés pour courir, monter les escaliers, ou se relever du sol... Des rétractions des tendons d'Achille et une pseudo hypertrophie des mollets (les mollets ont l'air très musclés) peuvent aussi être observées. Les muscles du visage sont épargnés, ainsi que les muscles du cou. Il n'y a pas d'atteinte cardiaque. Il n'y a pas non plus d'hypertrophie de la langue.

Comment évolue-t-elle ?

L’évolution de la LGMD 2A au niveau clinique est assez variable mais reste globalement assez lente. La perte de la marche peut survenir si l’atteinte s’accentue et si elle s’étend au niveau des muscles fessiers. Ceci peut intervenir 10 à 30 ans après les premiers symptômes. Une atteinte respiratoire (de type restrictif) peut s’observer mais très tard dans l’évolution et de manière inconstante. Quant aux formes avec atteinte cardiaque, elles sont exceptionnelles.

Comment fait-on le diagnostic ?

La constatation d’une myopathie des ceintures autosomique récessive débutant après l’âge de 10 ans, sans hypertrophie des mollets et avec une grande sélectivité de l’atteinte musculaire (notamment en ce qui concerne les muscles ischio-jambiers de la loge postérieure de cuisses) doit faire évoquer le diagnostic de LGMD2A. L’appartenance à un groupe ethnique ou géographique à risque renforce cette suspicion. Récemment, on a pu également démontrer que des cas de myosite à éosinophiles pouvaient être en rapport avec une forme de début de LGMD 2A.
Le diagnostic est plus difficile à évoquer si il s’agit de cas sporadiques ou de cas sans appartenance particulière au niveau ethnique, de cas vus tardivement (où l’atteinte musculaire a perdu de sa sélectivité) ou des cas sans aucun autre élément d’orientation.

Le bilan initial montre généralement une atteinte myopathique à l’électromyogramme ainsi qu’une élévation franche des enzymes musculaires. Le muscle prélevé lors d’une biopsie musculaire (un élément capital pour l’établissement du diagnostic de calpaïnopathie) montre des aspects de dystrophie du muscle avec notamment des zones de nécrose-régénération et assez souvent des fibres dites lobulées (sans que celles-ci aient un caractère spécifique).
Il n’est pas possible de visualiser la présence ou l’absence de la calpaine 3 sur de simples coupes musculaires. Seule l’analyse de la protéine en Western-Blot permet de mettre en évidence ce déficit du fait de l’absence d’une ou deux bandes (p30 et p94). On estime néanmoins à 20% le pourcentage de cas  où le Western-Blot de la calpaine 3 est normal malgré une authentique LGMD2A (prouvée en biologie moléculaire). Il faut également se méfier des cas de diminution de signal de la calpaïne 3 observés dans d’autres myopathies. C’est le cas dans la myopathie distale de Udd ou dans certains cas de dysferlinopathies (myopathie de type Miyoshi ou LGMD de type 2B) (myopathie distale de Udd, ou dysferlinopathie notamment). On parle alors de calpainopathies secondaires, par opposition à la forme primitive que représente la LGMD 2A.
La mise en évidence de 2 mutations pathogènes dans le gène CAPN3 reste la seule preuve formelle pour le diagnostic de calpainopathie primitive. En dehors de quelques mutations fondatrices retrouvées dans certaines communautés ethniques ou géographiques, les mutations sont très variées et se répartissent sur toute la longueur du gène. Il n’est pas rare de ne retrouver qu’une mutation CAPN3 (10 à 20% des cas d’après les séries déjà publiées) sans que cela remette en question le diagnostic.

Que peut-on faire ?

Une surveillance annuelle est recommandée pour faire un bilan musculaire, orthopédique, cardiaque et respiratoire.
La prise en charge orthopédique (kinésithérapie, et appareillage au besoin) doit être précoce et adaptée selon la situation. Elle permet de ralentir l'évolution de la maladie en maintenant, notamment, la souplesse des articulations (la perte de la force musculaire peut entraîner des déformations articulaires).
Il est exceptionnel d'avoir à réaliser une arthrodèse du rachis dans cette forme de myopathie des ceintures.
Les aides techniques peuvent aussi compenser la perte de certaines possibilités motrices. Le fauteuil roulant permet de retrouver l'autonomie de se déplacer.
Pour faciliter la marche, les rétractions des tendons d'Achille peuvent être rectifiées par une intervention chirurgicale (ténotomie).
Une assistance respiratoire est très exceptionnellement requise. Un conseil génétique est possible à condition d’avoir un diagnostic moléculaire précis.

Où en est la recherche ?

 

 

Les Avancées dans les myopathies des ceintures présentent l'état des connaissances scientifiques, mis à jour à l'occasion des Journées des Familles de l'AFM en juin 2011.