Alpha-sarcoglycanopathie

Les sarcoglycanopathies (LGMD 2C, LGMD 2D, LGMD 2E, LGMD 2F) sont des maladies musculaires d'origine génétique. Elles appartiennent au groupe des myopathies des ceintures (''Limb Girdle Muscular Dystrophy'' ou LGMD). Il en existe plusieurs formes qui, toutes, se traduisent par un déficit moteur progressif des muscles des ceintures pelviennes et scapulaires.

Pour l’alpha-sarcoglycanopathie, la mutation la plus fréquente concerne le gène de l’alpha-sarcoglycane (C → T) en position 229 de l’exon 3 avec remplacement d’une arginine par une cystéine en position 77 (R77C). Cette mutation non-sens représente un tiers des mutations dans la population européenne.

Projet de traitement de l’alpha-sarcoglycanopathie par la kifunensine

• Etat d’avancement : ce projet a débuté au printemps 2010
• Objectifs : évaluer les possibilités d’application clinique de la kifunensine, un inhibiteur de la mannosidase I, comme traitement pour les patients porteurs d’une mutation induisant une anomalie du trafic des sarcoglycanes.
  Le traitement par la kifunensine, un inhibiteur de mannosidase I, permet d’obtenir l'expression de la protéine mutée R77C alpha-sarcoglycane dans la membrane, dans un modèle cellulaire ainsi que dans un modèle murin humanisé pour la protéine humaine R77C.
• Etapes du projet :

1. définir le mode d'administration et de la relation dose-effet du produit sur le ciblage membranaire des sarcoglycanes et sur la fonctionnalité du muscle,
2. adapter une méthode de production pour production BPF (bonne pratique de fabrication) et de produire des lots de kifunensine
3. effectuer les études précliniques de pharmacocinétique,
4. réaliser des études de toxicologie in vitro et in vivo. Ces études serviront de base à la mise en place d’un essai de phase I évaluant la sécurité et la pharmacocinétique d'une administration unique ou répétée sur des volontaires sains puis un essai clinique de phase II sur des patients atteints de sarcoglycanopathie.

Fiche mise à jour le : 16/06/2010