Amyotrophie Spinale Proximale

Autre appellation : SMA

Les amyotrophies spinales sont des maladies neuromusculaires génétiques dues à l’altération (mutation) ou à l’absence du gène SMN1 qui rend impossible la production d’une protéine de « survie du motoneurone » (SMN) fonctionnelle.
En l’absence de cette protéine de survie, les motoneurones, qui sont des cellules nerveuses de la moelle épinière qui transmettent le message nerveux aux muscles, dégénèrent. Les muscles ne recevant plus leur ordre de mouvement, ils restent inactifs, s'affaiblissent puis s'atrophient.
Il existe différents types d’amyotrophie spinale :

Le type I : maladie de Werdnig-Hoffmann ou amyotrophie spinale infantile sévère.
Le type II : amyotrophie spinale infantile intermédiaire
Le type III : maladie de Kugelberg-Welander ou amyotrophie spinale juvénile
Le type IV : amyotrophie spinale adulte

Etude de l’efficacité et de la tolérance du riluzole pour le traitement des amyotrophies spinales de type II et III (Essai ASIRI)

Essai de phase III, randomisé, en double aveugle contre placebo, sur groupes parallèles (Essai NCT00774423).
En cours : inclusions terminées, les résultats sont en cours d’analyse
Objectifs : le but de cet essai est d’évaluer l’efficacité sur la motricité d’un traitement par le riluzole administré pendant 2 ans à des patients atteints d’amyotrophie spinale de type II ou III
Médicament : le riluzole est un principe actif du Rilutek® un médicament développé par Sanofi-Aventis et qui possède une autorisation de mise sur le marché pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), afin de prolonger la durée de vie ou retarder le recours à la ventilation mécanique assistée.
Population : 141 patients ont été inclus.
Critères d’inclusion :

patient présentant une ASI de type II ou III, quelle que soit l’ancienneté de la maladie, à condition que la maladie ait débuté avant l’âge de 15 ans et que son diagnostic soit confirmé génétiquement
âgé d’au moins 6 ans et d’au plus 20 ans
présentant à l’examen de la motricité (échelle MFM) un score au moins égal à 12
test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
donnant son consentement écrit après information éclairée sur le protocole de l’essai, lui-même et les parents pour les moins de 18 ans, lui seul pour les plus de 18 ans.

Critères de non-inclusion :

patient ayant déjà été traité par riluzole
traitements concomitants par : gabapentine, dextrométhorphane, amantadine, tout médicament hépatotoxique ne pouvant être arrêté, célécoxib, rofécoxib, salbutamol, TRH, anabolisants, créatine ; tout autre produit à l’essai (acide valproïque, phénylbutyrate…)
insuffisance hépatique : taux d’ALAT et/ou d’ASAT supérieurs ou égaux à 2 fois la limite supérieure de la normale
insuffisance rénale (créatinine supérieure à 115 µmol/l)
insuffisance cardiaque grave
pneumopathie en cours (signes cliniques d’un épisode aigu confirmés par radiographie pulmonaire, nécessitant une prise en charge spécifique)
grossesse ou allaitement, pas de contraception efficace ou non-abstinence pour les femmes en âge de procréer
intervention orthopédique majeure : ostéotomie de varisation de la hanche ou arthrodèse vertébrale programmées ou ayant eu lieu dans l’année précédente.
toute pathologie ou circonstance pouvant interférer sur le suivi régulier des patients sur 2 ans.
Non affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit).

Critères d'évaluation :

principal : mesure de la Fonction motrice (échelle MFM)
secondaires : capacité vitale respiratoire forcée (spiromètre) / qualité de vie (questionnaire OKado) / mesure d'indépendance fonctionnelle (MIF) / Tolérance: événements indésirables

Centres participants en France : investigateur coordonnateur: Pr Brigitte Estournet, Garches. Email : brigitte.estournet@rpc.aphp.fr
Autres centres: Paris (Trousseau, Necker), Lille, Vandoeuvre Les Nancy, Lyon, Marseille, Clermont Ferrand, Nice, Limoges, Montpellier, Toulouse, Reims,Bordeaux, La Réunion.