Chorée de Huntington

Chorée de Huntington

Maladie génétique incurable qui provient le plus souvent d’une anomalie sur le gène IT15 situé sur le bras court du chromosome 4. Ce gène code une protéine, la huntingtine, qui, lorsqu’elle est mutée, forme des agrégats dans le noyau de certains neurones, qui dégénèrent. Cette dégénérescence neuronale affecte peu à peu les fonctions motrices et cognitives, en général à partir de 40-50 ans, et se manifeste par des gestes involontaires anormaux, des troubles de l’équilibre et une démence.

Greffe intracérébrale de neurones foetaux (Essai MIG-HD)

Essai de phase II, interventionnel, randomisé, en ouvert, de thérapie cellulaire (Essai NCT00190450).

Essai en cours, débuté en janvier 2002.

Objectifs

Étudier la sécurité et l’efficacité de la greffe de neurones fœtaux dans le striatum des deux hémisphères cérébraux de patients atteints de la maladie de Huntington.

Les chercheurs espèrent que les neurones fœtaux remplaceront les neurones striés ayant dégénéré et en restitueront la fonction.

Le critère principal de jugement est la progression du score moteur sur l’échelle UHDRS 20 mois après la greffe.

Il n’existe pas de groupe placebo. Les patients greffés sont comparés à des patients non greffés. A la fin de l’essai, les patients non greffés le seront et une deuxième évaluation concernera l’ensemble des patients à 52 mois post-greffe. Leurs performances post-greffe seront comparées à leurs propres performances avant la greffe.

Patients éligibles
Malades âgés de 18 à 65 ans, à un stade précoce de la maladie.

Nombre estimé de patients devant être inclus
60

Critères d’inclusion

• Symptômes cliniques de la maladie déclarés depuis au moins un an
• Score moteur sur l’échelle UHDRS supérieur ou égal à 5
• Score de capacité fonctionnelle totale supérieur ou égal à 10
• Personnes familialement et socialement intégrées
• Consentement éclairé

Critères d’exclusion

• Détérioration intellectuelle sévère ou troubles neuropsychiatriques, rendant le suivi longitudinal trop compliqué (score MATTIS inférieur à 120)
• Non observance des rendez-vous et traitements symptomatiques dans la période pré-chirurgicale
• Maladie intercurrente rendant impossible l’opération chirurgicale
• Maladie associée ayant des répercussions neurologiques ou lésion cérébrale intercurrente visible à l’IRM
• Affection viscérale aggravante, évolutive, mettant en jeu le pronostic vital ou rendant l’anesthésie générale à risque
• Affection mentale susceptible de perturber l’adhésion au protocole et en particulier antécédents ou hallucinations spontanées et/ou induites par des médicaments ; antécédents de dépression sévère ayant requis des hospitalisations répétées, antécédents de tentatives de suicide répétées
• Anomalies morphologiques cérébrales, autres que celles caractéristiques de la maladie, observées à l’IRM ou à la tomodensitométrie.
• Participation à un autre protocole thérapeutique de la maladie de Huntington, en cours ou arrêté depuis moins de trois mois

Critères de non inclusion

• Score de capacité fonctionnelle totale inférieur à 8
• Non-observance des rendez-vous et traitements symptomatiques dans la période pré-chirurgicale.
• Maladie intercurrente rendant impossible la chirurgie ou l’immunosuppression
• Sujets complètement isolés socialement ou vis-à-vis de sa famille
• Score moteur sur l’échelle UHDRS inférieur à 5
• Sérologies positives au VIH-1, VIH-2, AgP24, HTLV-1, HTLV-2, hépatite B, hépatite C, syphilis.
• Troubles psychiatriques capables de compromettre le suivi
• Signes autres que ceux de Huntington à l’IRM

Centres participants
CHU d'Angers - hôpital Erasme ULB de Bruxelles - hôpital Henri Mondor, Créteil - CHU de Lille, hôpital Roger Salengro - CHU Nantes, hôpital Laennec HGRL, St Herblain - CHU de Rennes, hôpital Pontchaillou - CHU de Toulouse, hôpital Purpan.

Investigateur principal
Dr Anne-Catherine Bachoud-Lévi. Hôpital Henri-Mondor -Service de Neurologie - Inserm U421 51, avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny 94010 Créteil  Tél : 01.49.81.43.01

Promoteur
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fiche mise à jour le : 05/10/11