Dystrophies rétiniennes liées au gène RPE65

L'amaurose congénitale de Leber représente 5 % des dystrophies rétiniennes et constitue l'une des principales causes de cécité. C'est une maladie génétique qui peut être liée à différentes anomalies génétiques, notamment des mutations dans les gènes AIPL1, CRB1, CRX, GUCY2D, RPE65 ou RPGRIP1. Les premiers signes apparaissent dès les premiers mois de vie associant une réaction lente de la pupille à la lumière, un réflexe oculo-digital, une photophobie et un nystagmus. Le tracé ERG est très altéré et le plus souvent absent. L'évolution se fait vers la cécité en quelques décennies.

Les rétinites pigmentaires sont des maladies génétiques s'attaquant progressivement aux cellules photoréceptrices de la rétine et conduisant petit à petit à la cécité. A l'origine de la maladie, un dysfonctionnement de la rétine provoqué par l'altération d'un gène (plus de 45 loci ont été identifiés parmi lesquels RPE 65). Les différentes formes ont des pronostics très hétérogènes : certains patients développent une perte symptomatique de la vision dans l’enfance alors que d’autres sont asymptomatiques jusqu’à l’âge adulte. La RP est caractérisée par une baisse sévère de la vision de nuit suivie d’une altération de la vision périphérique et finalement par une perte de la vision centrale conduisant à la cécité du patient.

Essai de thérapie génique de phase I/II utilisant le vecteur rAAV2/4.hRPE65 pour le traitement de dystrophies rétiniennes liées à des déficiences du gène RPE65

• Etat d'avancement : essai débuté en octobre 2011. Inclusions en cours. 

• Objectifs

- Principal : évaluer la tolérance d’une seule administration du médicament expérimental chez des patients adultes et enfants souffrant d’une dystrophie rétinienne liée à une déficience du gène RPE65

- Secondaires 

o Evaluer l’efficacité d une seule administration du Médicament Expérimental dans un seul œil chez des patients adultes et enfants souffrant d une dystrophie rétinienne liée à une déficience du gène RPE65.

o Evaluer la réponse immunitaire humorale et cellulaire suivant l’administration du Médicament Expérimental

• Population : 9 patients âgés de plus de 6 ans devront être inclus (3 cohortes dont 2 cohortes d’adultes et 1 cohorte de 3 enfants)

• Critères d'inclusion

o Un tableau clinique spécifique d’une déficience du gène RPE65 confirmée par génotypage 

o Un âge de 6 ans ou plus 

o Une fonction visuelle résiduelle 

o Une affiliation à un système d’assurance santé

o Un test de grossesse négatif pour les femmes 

• Centres participants en France : CHU de Nantes

• Investigateur principal : Pr Michel WEBER. CHU de Nantes

• Co-Investigateur : Dr Guylène Le Meur. CHU de Nantes

(courriel : guylene.lemeur@chu-nantes.fr)

• Promoteur: CHU de Nantes

Fiche mise à jour le 10/05/2012