Granulomatose chronique
La granulomatose septique chronique est une maladie héréditaire qui se transmet sur le mode récessif (autosomique ou lié a l’X).
Elle s’explique par le déficit d’une enzyme, la NADPH oxydase, qui entraine l’altération de l’activité des globules blancs, les rendant incapables de détruire les microorganismes (bactérie, champignons…) pénétrant dans l’organisme. Par ailleurs, une hyper-inflammation se développe. La granulomatose chronique se caractérise par la survenue, dès les premières années de la vie, d’infections sévères, récurrentes et profondes avec la formation de granulomes (foyer d’inflammation localisé qui forme une petite tumeur). Les signes de la maladie apparaissent très tôt, dans 70 % des cas avant 1 an, et rarement à l’âge adulte. Le nombre de nouveau cas de la maladie par an est de l’ordre de 1/1 000 000. Plusieurs gènes peuvent être mutés et causer la maladie.
Le projet de thérapie génique actuel à Généthon s’intéresse aux patients porteurs de mutations dans le gène codant le gp91phox et vise à restaurer l’activité NAPDH oxydase défaillante dans les globules blancs par transfert de gène ex vivo dans des cellules souches hématopoïétiques du patient grâce à un vecteur lentiviral.
Le transfert de gène ex vivo consiste à prélever chez le patient des cellules souches hématopoïétiques (celles à partir desquelles les globules blancs sont fabriqués), à leur injecter le gène médicament, puis à réinjecter au patient ses cellules ainsi traitées.
Objectif
Corriger l’activité NADPH oxydase abolie, directement dans les cellules qui se différencient en globules blancs.
Transduction de cellules souches hématopoïétiques autologues au patient atteint de granulomatose chronique à l’aide de vecteurs lentiviraux apportant le gène gp91phox manquant. Puis réadministration des cellules « corrigées » au patient, en vue de restaurer son activité NADPH oxydase dans les globules blancs responsables des défenses anti-microbiennes.
Etat d’avancement
Les autorisations réglementaires pour cet essai devraient être obtenues fin 2012
Equipes de recherche
L’essai clinique se déroulera dans 4 pays (France, Allemagne, Angleterre, Suisse)
Cet essai, dont Généthon est le promoteur, sera mené parallèlement, en France, par les Pr Alain Fischer, Pr Marina Cavazzana-Calvo et Pr Salima Hacein-Bey-Abina à l’hôpital Necker-Enfants Malades, en Angleterre par le Pr Adrian Thrasher et Pr Bobby Gaspar au Great Ormond Street Hospital de Londres, en Allemagne par le Pr Serve à l’hôpital universitaire de Franckfort et en Suisse par le Pr Seger au Children’s hospital de Zurich.
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