Maladie de Sanfilippo (type IIIB)

Maladie de Sanfilippo de type IIIB

La maladie de Sanfilippo ou mucopolysaccharidose de type III est une maladie de surcharge lysosomale : il n’y a pas de dégradation des sucres complexes en molécules plus simples ce qui conduit à une accumulation de mucopolysaccharides.

Les mucopolysaccharidoses de type III sont caractérisés par des déficiences en enzymes lysosomales qui empêchent la dégradation normale de l’héparane sulfate et conduisent à son accumulation toxique dans l’organisme, et notamment dans le système nerveux central.

Il existe 4 formes de mucopolysaccharidoses de type III (Type A, B, C et D) dues à 4 déficiences enzymatiques qui interviennent à différents niveaux de la dégradation de l’héparane sulfate : le type A est lié à un déficit en sulfamidase, le type B à un déficit en a-N-acetylglucosaminidase (NaGlu), le type C à un déficit en a-glucosaminide-N-acetyltransferase et le type D à un déficit en N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

C’est l’analyse biochimique qui permet de distinguer les quatre formes de la maladie. Le diagnostic est généralement posé chez un enfant de 3 et 5 ans dont la morphologie est normale. Les désordres sont principalement de type psychiatrique (anomalies du comportement, troubles du sommeil, hyperactivité) évoluant vers un retard mental profond. Du fait de sa rareté, l’histoire naturelle de la maladie est encore mal connue.

A l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement spécifique de la maladie de Sanfilippo

Etude clinique de phase I /II, en ouvert, visant à évaluer l’administration intracérébrale, d’un vecteur AAV transportant le gène NaGlu pour le traitement du syndrome de Sanfilippo de type B

Objectifs

Critère principal : Evaluer sur un an la tolérance et l’innocuité de l’administration intracérébrale d’un vecteur AAV de sérotype 5, transportant le gène NaGlu, chez 8 enfants âgés de 18 mois à 5 ans.

Critères secondaires : recueillir des données et définir des tests exploratoires qui pourront servir de critères d’évaluation dans de futures études d’efficacité de phase III.

État d’avancement

Les études de toxicité et de biodistribution ont débuté.

Les documents pour les soumissions réglementaires sont en cours de finalisation (obtention de la désignation médicament orphelin)

Le début de l’essai clinique est prévu pour fin 2012 – début 2013.

 
Fiche mise à jour le : 24/10/11