Neuropathie optique de Leber

Les symptômes de la neuropathie optique de Lever se développent le plus souvent au début de l'âge adulte.

• Perte de la vision centrale brutale asymétrique généralement entre 15 et 30 ans. Deuxième œil atteint après quelques semaines à 9 mois. Elle est due à la déficience du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale, ce qui  entraîne la mort des cellules ganglionnaires de la rétine et l’atrophie du nerf optique.

• Aucun traitement efficace n'existe actuellement.

• Cette pathologie est provoquée par la mutation de gènes mitochondriaux ND1, ND4 (70%), ND6 codant pour des protéines du complexe I de la chaine respiratoire.

Développement pré-clinique de thérapie génique par transfert d'un vecteur AAV2 portant le gène mitochondrial ND4, à l'essai chez des macaques atteints d'une neuropathie optique de Leber.

Objectifs 

Réaliser un essai clinique de thérapie génique avec un vecteur AAV2 portant le gène mitochondrial ND4 pour traiter des patients atteints de neuropathie optique de Leber.

Il n’y a pas à ce jour de thérapie génique de gènes mitochondriaux.

Stratégie déployée

Grâce à l’ajout de 2 séquences (du gène cox10) au transgène ND4, il y a  adressage de l’ARNm à la surface de la mitochondrie ce qui permet un couplage entre la traduction et la translocation de la protéine ND4 dans la mitochondrie.

Cette stratégie a été validée sur un modèle de souris NOHL.

État d’avancement 

Une étude de faisabilité sur le macaque a été réalisée en 2011 et l’étude de toxicité réglementaire débutera au 3ème trimestre 2012

Une étude observationnelle évaluant le suivi ophtalmologique et clinique sur 1 an de patients atteints d’une neuropathie optique de Leber démarrera au deuxième trimestre 2012. 

Porteur du projet

Il est mené dans le cadre d’une collaboration avec le Dr. Marisol Corral-Debrinski et le Pr. José-Alain Sahel (Institut de la Vision, Paris).