Thérapie génique : le boom des essais cliniques

L’essor de ces essais est tel qu’une pénurie de vecteurs se profile, stimulant les efforts de production. C’est pourquoi l’AFM finance, en partie, Généthon Bioprod, la nouvelle unité de production de vecteurs en construction sur la Génopole ® d’Evry depuis l’automne 2009.

MALADIES NEUROMUSCULAIRES

Dystrophie musculaire des ceintures

• Pré-clinique / Transfert du gène de l'alpha-sarcoglycane dans la dystrophie musculaire des ceintures de type 2D (LGMD2D).
  
  
• Phase I / Transfert du vecteur AAV2/1 porteur du gène du gamma-sarcoglycane dans la dystrophie musculaire des ceintures de type 2C (LGMD2C).

Myopathie myotubulaire

• Pré-clinique / Transfert d'un AAV portant le gène codant la myotubularine.

Leucodystrophies

• Pré-clinique / Thérapie génique ex vivo de la leucodystrophie métachromatique par injection cérébrale d’AAV10 dans des cellules hématopoïétiques chez le primate.

• Phase I/II / Autogreffe de cellules hématopoïétiques génétiquement modifiées à l’aide d’un lentivirus pour traiter l’adrénoleucodystrophie (ALD) liée à l’X.

Epidermolyse bulleuse

• Pré-clinique / Thérapie génique ex vivo par des cellules de l’épiderme génétiquement transformée grâce à un vecteur rétroviral porteur du gène du collagène VII chez des malades atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique.

• Pré-clinique / Thérapie génique ex vivo par des cellules de l’épiderme génétiquement transformée par un vecteur introduisant la laminine 5 chez des patients atteints d’épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ).

Déficits immunitaires

• Pré-clinique / Thérapie génique ex vivo de la leucodystrophie métachromatique par injection cérébrale d’AAV10 dans des cellules hématopoïétiques chez le primate.

• Essai terminé, demande d’AMM* en cours / Thérapie génique ex vivo par transfert du gène de l’adénosine déaminase (ADA) dans des cellules souches hématopoïétiques ou des cellules progénitrices grâce à un vecteur rétroviral pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère lié au déficit en adénosine déaminase, l’ADA-SCID.

*autorisation de mise sur le marché

Bêta-hémoglobinopathies

• Phase II / Transplantation autologue de cellules souches CD34+ modifiées ex vivo par le vecteur lentiviral βA-T87Q-globine (LentiGlobin^®) pour traiter les bêta-hémoglobinopathies (drépanocytose/anémie falciforme et bêta-thalassémie).

Maladie de San Filippo

• Pré-clinique / Thérapie génique in vivo par l’administration intracérébrale de vecteurs AAV porteurs de l’ADNc NaGlu pour le traitement du syndrome de Sanfilippo de type B (MPSIII B).

• Pré-clinique / Thérapie génique in vivo par l’administration intracérébrale de vecteurs AAV porteurs de l’ADNc SGSH pour le traitement du syndrome de Sanfilippo de type A (MPSIIIA).

Pathologies de la rétine

• Phase I/II / Transfert de vecteurs AAV portant le gène RPE65 pour traiter des malades atteints d’une rétinite pigmentaire appelée amaurose de Leber, liée à un défaut du gène RPE65.

• Pré-clinique / Transfert d’un vecteur AAV2 portant le gène mitochondrial ND4, à l’essai chez des macaques atteints d’une neuropathie optique de Leber.

Maladie de Criggler-Najar de type 1

• Pré-clinique / Thérapie génique in vivo utilisant un vecteur AAV8 codant pour l’enzyme déficiente, l’UGT1A1.