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Myopathie de Duchenne Essai Skip NMD

Évaluer le SRP-4053 dans la DMD

Évaluer un nouvel oligonucléotide anti-sens, le SRP-4053, qui vise le saut de l’exon 53 du gène de la DMD.

Cet essai international de phase I/II, débuté en décembre 2014 et qui devrait se terminer en décembre 2016 comprend 2 parties successives. La 1ère partie a permis de déterminer la dose de SRP-4053 la mieux tolérée. La 2nde partie, actuellement en cours, consiste en l’administration de cette dose de SRP-4053 à un groupe de 24 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) durant 48 semaines. Un groupe contrôle de 24 garçons atteints de DMD ne possédant pas la mutation ciblée par le SRP-4053 fait l’objet, parallèlement, d’un suivi d’histoire naturelle. Le recrutement des participants à ce groupe est en cours.

Objectif de l’essai

L'objectif de cet essai est d’évaluer l’innocuité, la tolérance, l’efficacité et la pharmacocinétique de plusieurs doses de SRP-4053 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et susceptibles de répondre au saut de l’exon 53 du gène DMD.

Préalable

Le saut de l’exon 53 du gène DMD codant la dystrophine permet la fabrication d’une dystrophine plus courte et fonctionnelle.
Le SRP-4053 est un oligonucléotide anti-sens synthétique de type morpholino capable d’induire le saut de l’exon 53 du gène DMD. Le SRP-4053 s’est montré capable de restaurer la fabrication d’une dystrophine fonctionnelle (certes plus courte) sur des modèles de cellules de patients atteints de DMD avec une anomalie du gène DMD ciblée par le saut de l’exon 53.

Ce premier essai clinique du SRP-4053, candidat médicament développé par la société biopharmaceutique Sarepta Therapeutics, s’inscrit dans le projet collaboratif Skip NMD, impliquant 10 partenaires européens et américains, dont l’AFM-Téléthon.

Qui est concerné ?

Les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, âgés de 6 à 15 ans, dont le gène DMD porte une anomalie génétique pouvant répondre au saut de l’exon 53 : ils doivent être capables de marcher au moins 250 mètres au test de 6 minutes de marche, avoir une bonne capacité d’utilisation des membres supérieurs et pas de difficultés respiratoires ou cardiaques.

Comment se déroule l’essai ?

L'essai se déroule en deux parties.

  • Une 1ère partie d’escalade de dose en double aveugle contre placebo de 12 semaines incluant 12 patients (4 sous placebo) destinée à définir la tolérance, l’innocuité et le comportement dans l’organisme de 4 doses de SRP-4053 (4, 10, 20 et 30 mg/kg/semaine). Cette partie est maintenant terminée.
  • Une 2nde partie de « traitement » en ouvert de 48 semaines avec la dose la plus appropriée de SRP-4053 et incluant 24 patients dont l'anomalie génétique peut répondre au saut de l'exon 53 (dont les 12 patients déjà inclus dans la 1ère partie).
  • En parallèle de ce groupe, 24 autres garçons atteints de DMD, dont l’anomalie génétique ne répond pas au saut de l’exon 53, sont inclus dans un groupe « contrôle » qui fait l'objet d'un suivi d’histoire naturelle pendant 48 semaines : ces garçons ne reçoivent aucun traitement.  Le recrutement des garçons du groupe contrôle est en cours.
  • Une visite par semaine au centre investigateur est prévue, pour l’administration hebdomadaire du produit et le suivi médical lié à l’essai.

En savoir plus sur les essais cliniques

Où l’essai a-t-il lieu ?

  • Cet essai international multicentrique se déroule en France, en Italie et au Royaume-Uni.
  • En France, l'essai se déroule dans un centre investigateur : l’Institut I-Motion à l’hôpital Trousseau (Paris).

Contact : Unité Essais cliniques pédiatriques / Institut I-Motion : + 33 (0)1 71 73 80 42

Qui est promoteur de l’essai ?

La société Sarepta Therapeutics est promoteur de cet essai.

Où se renseigner sur l’essai ?

  • Voir l’essai NCT02310906 sur le site Clinicaltrials.gov (lien en anglais)


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Publié le : 19/02/2016

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