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Publié le : 28/12/2012

Myopathie FSH : activation en cascade initiée par le gène DUX4

Une activation initiée par le gène DUX4 dans un noyau de fibre musculaire et qui se propage dans les noyaux voisins

La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH) est liée à une diminution du nombre de répétitions d’une séquence D4Z4, située sur le chromosome 4. Chaque unité D4Z4 contient un gène DUX4 qui code un facteur de transcription. Ce gène DUX4 n’est pas exprimé chez l’adulte alors qu’il l’est dans les muscles des personnes atteintes de FSH, en très faible quantité (un noyau de fibre musculaire sur 200 exprime la protéine DUX4). Ce facteur de transcription DUX4 active directement dans les cellules musculaires atteintes de FSH le gène PITX1, un autre facteur de transcription.
Dans un article publié en décembre 2012, l’équipe belge d’A. Belayew a étudié l’expression des facteurs de transcription DUX4 et PITX1 dans des myotubes atteints ou non de FSH. Elle propose un mécanisme d’activation en cascade : dans une fibre musculaire (qui contient de multiples noyaux localisés en périphérie de la cellule), le gène DUX4 serait activé dans un petit nombre de noyaux et la protéine produite diffuserait jusqu’aux noyaux adjacents où elle activerait, entre autre, le gène PITX1. A son tour, la protéine PITX1 diffuserait jusqu’aux noyaux voisins et continuerait d’étendre cette cascade d’activation. Ce mécanisme pourrait expliquer pourquoi une protéine DUX4 si peu exprimée peut entrainer les lésions musculaires observées dans la FSH.


DUX4 expression in FSHD muscle cells: how could such a rare protein cause a myopathy?
Tassin A, Laoudj-Chenivesse D, Vanderplanck C, Barro M, Charron S, Ansseau E, Chen YW, Mercier J, Coppée F, Belayew A.
J Cell Mol Med. 2012 (Dec). doi : 10.1111/j.1582-4934.2012.01647.x. [Epub ahead of print]

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