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Dystrophie musculaire de Duchenne : études cliniques en cours

Panorama des essais et études cliniques en cours en France

Essais de thérapies innovantes, pharmacologiques, études d’histoire naturelle… : des pistes pour soigner la maladie et des études pour mieux la connaître.

Différentes pistes thérapeutiques dans la dystrophie musculaire de Duchenne sont actuellement en cours d’évaluation dans différents essais cliniques, pour la plupart internationaux. Il s’agit aussi bien de thérapie innovantes par saut d'exon ciblant des exons du gène DMD, de thérapies pharmacogénomique utilisant des produits pharmacologiques pour cibler d’autres types d'anomalies du gène DMD, que de thérapies pharmacologiques ciblant le fonctionnement cardiaque ou respiratoire. Des études observationnelles permettent également de mieux connaitre l’évolution de la maladie.

Thérapies du gène

Une des pistes explorées dans la dystrophie musculaire de Duchenne consiste à compenser l'anomalie génétique (saut d'exon, translecture du codon stop) pour obtenir une dystrophine fonctionnelle.

  • Le SRP-4053

Le SRP-4053 est un oligonucléotide antisens de type morpholino ciblant l'exon 53 du gène DMD développé par la société pharmaceutique Sarepta Therapeutics. Un essai international de phase I/II évaluant le SRP-4053, chez 24 garçons âgés de 6 à 15 ans, atteints de DMD, et dont l'anomalie pourrait répondre au saut de l'exon 53, se déroule actuellement en France, en Angleterre et en Italie (projet Skip-NMD). Dans cet essai, 24 autres garçons atteints de DMD et dont l'anomalie ne répond pas au saut de l'exon 53 constituent un groupe contrôle, pour suivre l'histoire naturelle de la maladie, sans recevoir le SRP-4053. En savoir plus.

  • Le SRP-4053 et le SRP-4045 (essai ESSENCE)

Un même essai international de phase III en double aveugle évalue l’efficacité du SRP-4053 et du SRP-4045 (un autre oligonucléotide antisens ciblant le saut d’exon 45 du gène DMD) chez 126 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et susceptibles de répondre, respectivement, au saut de l’exon 45 et 53 du gène DMD. L’innocuité, la pharmacocinétique et les biomarqueurs seront aussi étudiés. En savoir plus.

  • L’eteplirsen (AVI 4658- Exondys 51®)

Un essai européen de phase II évalue la tolérance, l’innocuité et l’efficacité de l’eteplirsen chez de jeunes garçons atteint de DMD (de 6 mois à 4 ans inclus) et dont l’anomalie génétique est susceptible de répondre au saut de l’exon 51 du gène de la dystrophine. En savoir plus.

  • WVE-210201 (saut d'exon 51)

Un essai de phase I qui évalue la tolérance, l'innocuité et la pharmacocinétique de l’oligonucléotide antisens WVE-210201 visant le saut d’exon 51 du gène DMD, chez des garçons atteints de DMD, ambulants et non ambulants, âgés de 5 à 18 ans. En savoir plus.

  • L'AAV-U7/exon 53 (en préparation)

Suite à la publication des résultats de l’essai préclinique de thérapie génique par saut d’exon chez l'animal, évaluant un vecteur AAV portant un transgène U7 ciblant l’exon 53 du gène DMD, un essai clinique de phase I/II chez l’homme, évaluant cet AAV-U7 devrait débuter dans un avenir proche.

  • L'ataluren (Translarna™, PTC124)

L'ataluren permet la translecture des codons stop du gène DMD. L'ataluren (Translarna™) bénéficie depuis le 31 juillet 2014 d’une Autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle européenne, accordée par l’Agence Européenne des médicaments (EMA). La prescription du Translarna™  peut se faire, en France, dans un cadre hospitalier, en consultation spécialisée, pour les garçons atteints d’une myopathie de Duchenne due à une mutation génétique de type codon stop, âgés de 5 ans et plus et encore marchants.
- Étude PTC Pass (Post-Approval Safety Study).
Cette étude de suivi de cohorte a pour but d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’ataluren (Translarna™) sur 5 ans chez 200 patients atteints de DMD, traités dans le cadre de l’AMM conditionnelle, en dehors de tout essai clinique et, dans le cadre des essais en ouvert encore en cours.
Pour cette étude, les participants reçoivent l’ataluren (40 mg/kg/jour) en soins courants, prescrit par leur médecin à la consultation neuromusculaire. Le suivi médical rattaché à l’étude PTC Pass s’effectue dans ce cadre. En savoir plus.
- Deux autres essais internationaux sont encore en cours pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l'ataluren : un essai international de phase III en ouvert et l'extension en ouvert de l'essai international de phase III en double aveugle, ACT-DMD, lequel est terminé. En savoir plus

Des preuves supplémentaires sont encore attendues sur l'efficacité du Translarna™ (AMM conditionnelle). Voir l'actualité du Translarna™.

Thérapies pharmacologiques

Plusieurs médicaments sont à l'étude pour améliorer et/ou protéger la fonction musculaire et/ou cardiaque.

  • Le riméporide

Le riméporide est une molécule qui a été initialement développée dans l'insuffisance cardiaque chronique. Un essai international de phase Ib, en ouvert (France : Institut I-Motion, Paris) évalue le riméporide. Cet essai soutenu par l'AFM-Téléthon est terminé. En savoir plus.

  • Le nébivolol

Le nébivolol est un béta-bloquant déjà utilisé dans l’insuffisance cardiaque. L'essai Nébidys, un essai de phase III, en double aveugle contre placebo, évalue son efficacité en prévention chez 60 garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, âgés de 10 à 15 ans. Cet essai soutenu par l'AFM-Téléthon est en cours.

  • L'idébénone. L'idébénone est un antioxydant.

- L’Essai SIDEROS est en cours de recrutement. Il évalue les effets de 900 mg/jour d’idébénone sur l'évolution de l'atteinte respiratoire, chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, âgés de 10 à 18 ans, traités concomitamment avec des glucocorticoïdes, durant 40 mois. En savoir plus.

- Les résultats de l’Essai DELOS désormais terminé qui évaluait l’idébénone à 900 mg/jour, chez 280 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, âgés de 10 à 18 ans, n'ayant pas été traités avec des glucocorticoïdes ont été publiés en avril 2015 dans le journal The Lancet. Ils montrent que l’idébenone (ou Caténa®/Raxone®), est bien toléré et diminue notablement l’atteinte respiratoire. D’autres résultats publiés en juin 2016 dans la revue Neuromuscular Disorders montrent que l’idébenone diminue le risque de survenue d'épisodes infectieux respiratoires. En savoir plus sur l'actualité de l'idébénone.

  • Le givinostat

Le givinostat agirait, via le gène de la follistatine, en limitant la fibrose et l’inflammation du muscle et en favorisant la régénération musculaire.
Un essai du givinostat de phase III en double aveugle est en cours en France, d’autres pays européens et outre atlantique. Il évalue l’efficacité et l’innocuité du givinostat dans la DMD chez 213 garçons âgés de 6 à 17 ans ambulants, recevant des glucocorticoïdes. En savoir plus.

  • Le BMS-986089 (en préparation en France)

Le BMS-896089 pourrait favoriser la croissance musculaire en inhibant la myostatine, une protéine qui limite cette croissance. Un essai de phase II/III en double aveugle contre placebo est actuellement en cours aux Etats-Unis et en préparation en France (pour 2018) et dans d’autres pays européens. Il a pour objectif d’évaluer l’efficacité, la tolérance et l’innocuité de deux doses de BMS-986089 chez 159 garçons atteints de DMD, âgés de 6 à 11 ans et ambulants, sur une durée de 48 semaines. En savoir plus.

Études observationnelles

Les études observationnelles permettent de mieux connaître l'histoire naturelle de la maladie et d’avoir des données sur lesquelles s’appuyer pour de futurs essais cliniques.

  • L’étude histoire naturelle de la DMD

Cette étude internationale d’histoire naturelle soutenue par l'AFM-Téléthon, a pour but de mieux comprendre le mode de progression de la maladie, en particulier en ce qui concerne l’évolution de la capacité à la marche, grâce à un suivi sur 5 ans. En savoir plus.

  • L'étude "préU7 – exon 53"

Cette étude soutenue par l'AFM-Téléthon, a pour but de suivre l’évolution clinique de la maladie et de mesurer certains paramètres comme la force des membres supérieurs et de recueillir des données biologiques, chez des garçons âgés de 6 à 15 ans, non ambulants, atteints de DMD et pouvant potentiellement être traités par le saut d’exon ciblant l’exon 53. Cette étude est préalable à l’essai clinique évaluant l’AAV-U7, un oligonucléotide antisens capable d’induire le saut de l’exon 53 du gène DMD et contrôlé par un petit gène appelé U7. En savoir plus l'étude PréU7-exon 53.

  • Une étude prospective internationale

Cette étude l'évolution sur 3 ans de marqueurs biologiques et cliniques de la dystrophie musculaire de Duchenne, de la perte fonctionnelle et de la qualité de vie… de 250 personnes âgées de plus de 18 ans.

  • La base de données UMD-DMD France (UMD pour Universal Mutation Database).

Cette Base de donnée soutenue par AFM-Téléthon, a pour objectif de recueillir, grâce à la contribution des généticiens moléculaires et des cliniciens, les données génétiques et cliniques des personnes présentant une mutation du gène codant la dystrophine. Voir la base de Données UMD-DMD France.

Forum

Ce forum est un espace d'échange et de partage d'expérience pour les personnes touchées par une maladie neuromusculaire et rare. Il est modéré à priori et de manière quotidienne par les équipesd e l'AFM-Téléthon.

L'information diffusée sur ce forum est destinée à encourager, et non à remplacer, les relations directes entre patients et professionnels de santé.

Par Leroiarthur le 23/02/2018
Bonjour, mon fils arthur 7 ans a été dignostqué tard, l'année dernière, le fait qu'il ne monte pas les escaliers m'inquiétait de plus en plus et il fatiguait vite lorsque nous faisions du vélo. Une simple prise de sang à Rennes et le diagnostic est tombé dystrophie musculaire de Duchenne. Il a...
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Par JAK67 le 23/01/2018
Bonsoir ,
J'ai un fils de 4 ans qui est atteint de myopathie de Duchenne confirmer par la biopsie musculaire faite en juin 2017 .
Les test génétiques sont revenu négatif pour l'instant , du coup on a dût lui refaire une prise de sang car d'après le professeur qui le suit il a une mutation...
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Par SALAMA Francoise le 08/11/2017
Bonjour à vous et votre famille, dont nous savons l'épreuve qu'elle traverse et ce que cela représente pour vous.
J'avais juste quelques remarques, étant une maman plus ancienne car mon fils atteint de Duchenne a déjà 33 ans. Je suis aussi membre du Groupe Duchenne dont parle Patricia dans le...
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Par SALAMA Francoise le 06/11/2017
Bonjour Mohamed, Naromba et Junior,
Je vois que votre message date du mois d'août et depuis nous nous sommes parlés au téléphone et rencontrés à Lyon. C'était super de voir Junior qui est un adorable petit garçon.
Comme on en avait parlé, l'âge de Junior nous semble à nous familles, et aux...
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Par Patricia-PAF le 02/11/2017
Bonjour Madame,

Nous avons pris connaissance de votre message que nous avons lu avec beaucoup d'attention.
Je comprends l'état de sidération dans lequel vous êtes à l'annonce d'une possible maladie neuromusculaire pour votre petit garçon.

Vous vous posez des questions tout à fait...
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Publié le : 10/07/2018

Des repères pour mieux gérer la maladie au quotidien

 

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