Amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : essai SUNFISH

​L’essai SUNFISH, évaluant les effets de différentes doses du risdiplam (Evrysdi ou RO7034067 ou RG7916), concerne des personnes atteintes d’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) de type II et III, âgées de 2 à 25 ans.
Démarré en octobre 2016, cet essai international de phase II, randomisé, en double aveugle, contre placebo, du risdiplam est en cours. Le recrutement est terminé.

Depuis avril 2022, le risdiplam est commercialisé et remboursé en France pour les patients atteints de SMA de type I, II et III et âgés de plus de 2 mois.

D’autres essais du risdiplam (essais FIREFISH, JEWELFISH, RAINBOWFISH) sont en cours à travers le monde.

L'objectif de cet essai est d’évaluer la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses de risdiplam chez 231 personnes atteintes d’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 (SMA) de type II et III, âgées de 2 à 25 ans.

Le risdiplam (Evrysdi ou RO7034067 ou RG7916) est un composé qui module la maturation (épissage) de l’ARN messager de SMN2 dans le but de réintégrer l’exon 7 manquant. La réintégration de cet exon 7 permet alors la synthèse de la protéine SMN manquante dans la SMA.

Les personnes atteintes d’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) de type II ou III, âgées de 2 à 25 ans :

• pour la première partie de l’essai d’une durée du 3 mois : ambulantes ou non ambulantes
• pour la deuxième partie de l’essai d’une durée du 2 ans : non ambulantes

Cet essai comporte 2 parties successives, la première d’une durée de 3 mois pour évaluer la tolérance et trouver la dose optimale et la deuxième d’une durée de 2 ans pour tester l’efficacité de la dose optimale sélectionnée à l’issue de la première partie.

• Pour les patients de la première partie : le risdiplam ou le placebo est administré par voie orale 1 fois/jour pendant 3 mois. Le protocole comporte 7 visites sur site (la visite d’inclusion puis J-1 avant la première prise, puis J1, J7, J14, J28, J56) ; d'autres visites pouvant être programmées à domicile ou sur site. Une fois les 3 mois de traitement terminé, il est proposé à ces patients d’intégrer une étude en ouvert afin de recevoir quotidiennement le risdiplam (un suivi régulier et plusieurs visites sont également prévus dans cette phase en ouvert).
• Pour les patients de la deuxième partie : le risdiplam ou le placebo est administré par voie orale 1 fois/jour. Le protocole de cet essai dure 2 ans pour chaque patient et comporte 17 visites sur site (la visite d’inclusion puis J-1 avant la première prise, puis J1, J7, J14, J28 (ou 1 mois), J56 (ou 2 mois), J120 (ou 4 mois), J246, J301, J365 (ou 1 an), J427, J490, J546, J609, J672 et J729 (ou 2 ans)). Un suivi à domicile est également prévu. Une 1^ère analyse aura lieu lorsque le dernier patient recevant le traitement aura atteint 12 mois de traitement. Après cette analyse, les patients sous placebo se verront proposés de recevoir le risdiplam pour le reste du protocole. Ainsi, la durée sous placebo pourra varier selon les patients et la durée d’inclusion.

En savoir plus : les essais cliniques en pratique

C'est un essai international qui se déroule en France : 

• Institut I-Motion à l’hôpital Trousseau (Paris),
• Hôpital Necker-Enfants Malades (Paris),
• Hopital Femme Mère Enfant (Bron),
• Hopital Roger Salengro (Lille),
• CHU de Nantes - Hotel Dieu (Nantes).

Le promoteur de l'essai : Hoffmann-La Roch

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