Amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 : essai FIREFISH

L'essai FIREFISH, qui évalue les effets de différentes doses de risdiplam (Evrysdi ou RO7034067 ou RG7916), concerne des nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 (SMA) de type I, âgés de 1 à 7 mois.

Démarré en décembre 2016, cet essai international du risdiplam de phase II, en ouvert, est en cours. Le recrutement est terminé.

Depuis avril 2022, le risdiplam est commercialisé et remboursé en France pour les patients atteints de SMA de type I, II et III et âgés de plus de 2 mois.

D’autres essais du risdiplam (essais SUNFISH, JEWELFISH, RAINBOWFISH) sont en cours à travers le monde.

Voir la page "L'Evrysdi dans la SMA"

L'objectif de cet essai est d’évaluer la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses du risdiplam chez 62 nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 (SMA) de type I, âgés de 1 à 7 mois.

Le risdiplam est un composé qui module la maturation (épissage) de l’ARN messager de SMN2 dans le but de réintégrer l’exon 7 manquant. La réintégration de cet exon 7 permet alors la synthèse de la protéine SMN manquante dans la SMA.

• Les nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) de type I, âgés de 1 à 7 mois,

• Présentant des symptômes de la maladie débutant entre un et trois mois d’âge.

• Possédant 2 copies du gène SMN2.

Cet essai comporte 2 parties successives, la première d’une durée d’un mois pour évaluer la tolérance et trouver la dose optimale et la deuxième d’une durée de 2 ans pour tester l’efficacité de la dose optimale sélectionnée à l’issue de la première partie.

Pour les patients de la première partie : le risdiplam ou le placebo est administré par voie orale une fois par jour pendant un mois. Le protocole comporte 19 visites sur site (la visite d’inclusion puis J-1 avant la première prise, puis J1, J7, J14, J28, J56, J84, J119, J182, J245, J301, J364, J427, J490, J546, J609, J672, J728) ; plusieurs autres visites pouvant être programmées à domicile ou sur site. Une fois minimum un mois de traitement terminé, il est proposé à ces patients d’intégrer une étude en ouvert afin de recevoir quotidiennement le risdiplam (un suivi régulier et plusieurs visites sont également prévus dans cette phase en ouvert) 

Pour les patients de la deuxième partie : le risdiplam ou le placebo est administré par voie orale une fois par jour. Le protocole de cet essai dure 2 ans pour chaque patient et comporte 17 visites sur site (la visite d’inclusion puis J-1 avant la première prise, puis J1, J2, J14, J28, J56, J84, J119, J182, J245, J301, J364, J427, J490, J546, J609, J672, J728). Un suivi à domicile est également prévu. Une 1ère analyse aura lieu lorsque le dernier patient recevant le traitement aura atteint 12 mois de traitement. Après cette analyse, les patients sous placebo se verront proposés de recevoir le risdiplam pour le reste du protocole. Ainsi, la durée sous placebo pourra varier selon les patients et la durée d’inclusion. 

En savoir plus : s'engager dans un essai 

• C'est un essai international qui se déroule en France : Institut I-Motion à l’hôpital Trousseau (Paris) et Hopital Femme Mère Enfant (Bron).
• Promoteur de l'essai : Hoffmann-La Roche