Maladie de Pompe et AT-GAA : essai PROPEL

Démarré en décembre 2018 aux États-Unis, cet essai de phase III, randomisé, en double aveugle, se déroule dans plus de 20 pays, dont la France.

La première phase de l'essai pendant laquelle 117 personnes ont reçu soit l'AT-GAA soit le Myozyme^® est terminée. Les résultats publiés en décembre 2021 montrent que l'AT-GAA améliore la marche et stabilise les difficultés respiratoires. Le traitement est bien toléré. Les participants continuent à recevoir l'AT-GAA dans le cadre de l'extension de l'essai prévue jusqu'en 2023.

Amicus Therapeutics a entamé les démarches pour pouvoir commercialiser l’AT-GAA.

Comparer l’efficacité et la tolérance de l’AT-GAA (association de l'enzyme recombinante ATB2000 et de la molécule chaperonne AT2221 ou miglustat) à celles du Myozyme^® (traitement de référence dans la maladie de Pompe) associé à un placebo, chez 117 personnes atteintes de la forme tardive de la maladie de Pompe, âgés de plus de 18 ans.

L’AT-GAA est une enzymothérapie de substitution qui apporte à l’organisme l’enzyme GAA, déficiente dans la maladie de Pompe. Elle est développée société Amicus Therapeutics et associe :

• l’ATB200, une enzyme recombinante humaine de nouvelle génération et

• l’AT2221 (ou miglustat), une molécule chaperonne qui stabilise l’ATB200 dans le sang et permet d’augmenter la quantité de l’enzyme de substitution qui pénètre dans les cellules musculaires. Le miglustat est déjà prescrit pour traiter la maladie de Gaucher, une autre maladie héréditaire du métabolisme.

D’autres essais cliniques de l’AT-GAA sont actuellement en cours, mais seul l’essai PROPEL se déroule en France.

Les personnes atteintes de la forme tardive de la maladie de Pompe, adultes, qu’elles aient déjà été traitées par Myozyme^® ou non.

D'autres critères d'inclusion sont requis pour participer à cet essai. Seul un entretien avec le médecin investigateur et/ou le bilan de la visite de sélection permettent de déterminer au cas par cas qui peut participer à l'essai.

Un tirage au sort détermine quelle molécule - soit AT-GAA, soit Myozyme^® -  chacun des participants de l’essai reçoit, par perfusion à l'hôpital, toutes les 2 semaines. Ni le patient, ni le médecin ne savent lequel des deux produits est administré (double-aveugle).

L'essai dure un an pendant lequel des examens médicaux (test de marche de 6 minutes, mesures de la force musculaire, mesure de la capacité vitale, questionnaires de qualité de vie,...) sont réalisés tous les 3 mois pour évaluer la bonne tolérance et l'efficacité du traitement.

À l’issue de l’essai, les participants peuvent recevoir l’AT-GAA dans le cadre d’une extension en ouvert de l’essai dans laquelle tous les participants reçoivent l’AT-GAA.

En savoir plus : les essais en pratique

C'est un essai international. En France, il se déroule dans 5 centres : Garches, Lille, Lyon, Marseille et Nice.

Promoteur de l'essai : Amicus Therapeutics.