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Myopathie de Duchenne : le pamrevlumab contre la fibrose (non ambulants)

Un essai pharmacologique en cours de recrutement en France et à l’étranger.

Évaluer les effets d’un anticorps monoclonal anti-fibrotique, le pamrevlumab (FG-3019), chez des garçons non ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Cet essai international LELANTOS, de phase III du pamrevlumab, randomisé, en double aveugle contre placebo, est en cours de recrutement en France, dans d’autres pays d’Europe et aux États-Unis. Il a débuté en juillet 2020 et devrait se terminer en septembre 2022. Le laboratoire FibroGen qui a développé le FG-3019 est le promoteur de cet essai.

Objectif de l'essai

L'objectif de cet essai clinique de phase III est d’évaluer la tolérance, l’innocuité et l’efficacité sur le membres supérieurs, les fonctions respiratoire et cardiaque, d’un anticorps monoclonal, le pamrevlumab ou FG-3019, administré par perfusion intraveineuse en combinaison avec des corticoïdes par voie orale, chez 90 garçons atteints de DMD,  âgés de plus de 12 ans, non ambulants.

Préalable à cet essai

• Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), l’absence de dystrophine fragilise les cellules musculaires qui résistent moins bien aux contraintes mécaniques quand le muscle se contracte, et meurent prématurément. Si de nouvelles cellules musculaires se forment à nouveau à partir des cellules souches du muscle (cellules satellites), ce mécanisme se tarit peu à peu. Du tissu fibreux (fibrose) cicatriciel et adipeux (graisse) se forme, empêchant toute nouvelle formation de muscle. 
• Une des approches thérapeutiques consiste à inhiber la formation de fibrose pour laisser la possibilité au muscle de se reconstruire, de se régénérer. L’idée est de traiter le muscle tant qu’il est encore temps dans le but de le protéger et de préserver ses capacités plus longtemps.
• Le laboratoire FibroGen a développé un anticorps monoclonal, le pamrevlumab ou FG-3019, qui empêche la prolifération de tissus fibreux, notamment dans certains cancers.
• Une étude préclinique a montré que le FG-3019 administré à des souris mdx, modèle animal de la dystrophie musculaire de Duchenne, augmente les performances aux exercices d’endurance des souris traitées, améliore la force de leurs muscles, réduit la fibrose et la mort des cellules musculaires. Le pamrevlumab a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis en 2019.

Qui est concerné par l’essai ?

• Des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (diagnostic confirmé génétiquement, quelle que soit l’anomalie), âgés de plus de 12 ans, non ambulants, traités depuis au moins 6 mois avec des corticoïdes à dose stable.
• D'autres critères d'inclusion sont requis pour participer à cet essai. Seuls un entretien avec le médecin investigateur et/ou le bilan de la visite de sélection permettent de déterminer au cas par cas qui peut participer à l'essai.

Comment se déroule l'essai ?

La période de traitement. Les participants sont répartis par tirage au sort en deux groupes :
- La cohorte 1 (45 participants) est mise sous pamrevlumab (perfusion intraveineuse) + corticoïdes (comprimés)
- La cohorte 2 (45 participants) reçoit placebo (perfusion intraveineuse) + corticoïdes (comprimés)
C'est une étude en double aveugle, c'est-à-dire que ni l'équipe médicale ni les participants ne sait quel produit chacun des participants reçoit. Un tirage au sort détermine qui reçoit le FG-3019 ou le placebo.
La période de traitement dure 52 semaines (un an) : une dose de 35 mg/kg de produit (pamrevlumab ou placebo) est administrée toutes les deux semaines par perfusion intraveineuse.
À l’issue de cette période, une période en ouvert permet à tous les participants de recevoir le pamrevlumab.

Les visites et le suivi. L’essai comprend plusieurs visites au centre investigateur.
Ces visites permettent de surveiller l’état de santé de chaque participant et d’étudier les effets du traitement sur l’organisme : tolérance, effets secondaires, efficacité sur la critères qui sont évalués.
- Des prélèvements sont réalisés après 4 semaines de traitement pour évaluer si le traitement est bien toléré (prélèvements sanguin…).
- Des tests fonctionnels et des examens complémentaires permettent d’évaluer les critères d’efficacité du produit : les capacités fonctionnelles des bras (échelle PUL – Upper limb performance) et des mains (force de préhension - grip strengh), les muscles eux-mêmes par imagerie IRM, ainsi que les fonctions respiratoire (spirométrie) et cardiaque (évaluation de la force du cœur, par imagerie IRM cardiaque la fraction d’éjection ventriculaire gauche).

Organisation et Prise en charge des frais lié à l’essai

Les frais liés à l’essai sont pris en charge par le promoteur : les modalités pratiques sont à faire préciser par l’investigateur de l’essai.

En savoir plus sur les essais cliniques

Où l'essai a-t-il lieu ?

• C'est un essai qui se déroule en France, dans d’autres pays d’Europe et aux États-Unis.
En France, trois centres investigateurs sont ouverts.
- Nantes : CHU de Nantes (Hôpital Hôtel Dieu) : Professeur Yann Péréon (secrétariat : + 33 (0)2 40 08 36 17).
- Paris : Institut I-Motion (Hôpital Trousseau) : Dr Silvana De Lucia (Secrétariat : k.boukouti@institut-myologie.org - Tél : 01 44 73 65 44).
- Strasbourg : Centre de référence des maladies neuromusculaires de Strasbourg (Hôpital Hautepierre) : Pr Vincent Laugel (Secrétariat : 03 88 12 84 98).

Où peut-on se renseigner sur cet essai ?

• Auprès de votre Consultation spécialisée dans les maladies neuromusculaires
• Auprès du Service régional AFM-Téléthon de votre région
• Auprès du centre investigateur de l'essai en France.
• Sur le site internet ClinicalTrials.gov : NCT04371666 (en anglais)
• sur le site de FibroGen : Essai LELANTOS : (en anglais)

En savoir plus sur les autres études cliniques en cours en France/sur la recherche dans la dystrophine musculaire de Duchenne

 

Rédaction : Myoinfo, le département « Information sur les maladies neuromusculaires de l’AFM-Téléthon »
Validation : I-Motion - Dominique Duchêne

Publié le : 09/07/2021

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