DMD : 1ers résultats d’un essai de phase I/IIa par PRO051/GSK2402968
Efficacité, dans la myopathie de Duchenne, du saut de l’exon 51 par PRO051/GSK2402968 sur l’expression de la dystrophine et l’amélioration de la marche.
PRO051/GSK2402968 est un oligonucléotide anti-sens qui entraine le saut de l’exon 51 de la dystrophine. Dans un essai de phase I/IIa, déroulé en Belgique et en Suède, 12 patients atteints de myopathie de Duchenne (DMD), âgés de 5 à 16 ans, ont été traités une fois par semaine pendant 5 semaines à 4 doses différentes (0,5 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg et 6 mg/kg) par PRO051/GSK2402968 en sous-cutané. Puis, tous ont reçu un traitement par PRO051 à la dose de 6 mg/kg pendant 12 semaines.
Hormis quelques irritations au niveau du site d’injection, le traitement a été bien toléré. L’expression de la dystrophine a été observée dans 60 à 100% des fibres musculaires pour 10 des 12 patients, et est proportionnelle à la quantité de dose de PRO051/GSK2402968 injectée. Les résultats obtenus à la suite des 12 semaines supplémentaires de traitement ont montré une amélioration modeste du test de marche de 6 minutes.
Même si cette étude de tolérance n'a été publiée que début avril 2011, les premiers résultats de bonne tolérance avaient déjà permis de poursuivre l'évaluation du produit. C'est ainsi que se déroulent actuellement notamment en France un essai de phase II (qui évalue l'innocuité, la tolérance, l'efficacité de deux doses de PRO051/GSK2402968 versus placebo) et un essai de phase III (qui évalue l'efficacité du PRO051/GSK2402968 versus placebo sur un plus grand nombre de patients).
Un point sur les essais sera fait la semaine prochaine à Myology 2011.
Pourquoi PRO051/GSK2402968 ?
En octobre 2009, la société de biotechnologie Prosensa Therapeutics qui a développé la molécule PRO051 (un oligonucléotide visant à faire le saut de l'exon 51 du gène DMD) a conclu un accord avec le laboratoire pharmaceutique Glaxo-Smith-Kline pour développer et commercialiser le PRO051, qui de ce fait s'appelle aussi GSK2402968
Source
Systemic Administration of PRO051 in Duchenne's Muscular Dystrophy.
Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC.
N Engl J Med., 2011 (Mar).