Un succès pour les cellules CAR-T dans la myopathie nécrosante auto-immune
Après différents cancers et plusieurs maladies auto-immunes, parmi lesquelles le syndrome des antisynthétases, une nouvelle forme de myosite a bénéficié d’un traitement par cellules CAR-T.
Corticoïdes, tacrolimus, métotrexate, rituximab, tocilizumab, mycophénolate mofétil, cyclosporine, échanges plasmatiques, immunoglobulines par voie intraveineuse à plusieurs reprises et même greffe de cellules souches, aucun de ces traitements n’est parvenu à améliorer vraiment l’état de santé d’un jeune homme de 25 ans atteint en Chine depuis sept années d’une myopathie nécrosante auto-immune avec auto-anticorps anti-SRP.
L’hôpital de Tongji, à Wuhan, lui propose alors un traitement par CT103A. Il s’agit de cellules CAR-T dirigées contre une protéine (le BCMA) située à la surface des plasmocytes, les cellules qui produisent les auto-anticorps responsables de la myosite.
Les cellules CAR-T, en 5 points-clés
1. « CAR » est l’acronyme de chimeric antigen receptor, ou récepteur chimérique d’antigène.
2. Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T en général prélevés sur la personne malade et modifiés génétiquement en laboratoire pour que, une fois réinjectés, ils reconnaissent et s’arriment de façon spécifique à un antigène donné, présent à la surface des cellules à éliminer (tumorales, immunitaires...).
3. Avant de recevoir ce traitement par perfusion, il peut être nécessaire de réduire fortement mais de façon temporaire l’activité du système immunitaire (immunosuppression) avec des médicaments.
4. Les premiers traitements par cellules CAR-T ont été développés pour soigner différents cancers du sang (leucémie, lymphome...), avec des autorisations de mise sur le marché en France dès 2018.
5. Différents essais cliniques sont en cours dans le monde pour évaluer les traitements par cellules CAR-T dans plusieurs maladies auto-immunes, comme la myasthénie et les myosites, lorsqu’elles sont résistantes aux traitements habituels.
Le patient reçoit la perfusion des cellules CAR-T anti-BCMA le 7 mars 2022. Au troisième mois, les médecins notent une amélioration de la force des membres supérieurs et inférieurs. À neuf mois, l’examen est quasi normal, avec seulement une légère faiblesse résiduelle des muscles proximaux des membres inférieurs. Le patient marche sans aide. Ses médecins parlent de rémission.
Et les progrès sont encore présents un an et demi après la perfusion, sans qu’un traitement complémentaire (corticoïdes, immunosuppresseur ou -modulateur) ne soit nécessaire. Le taux d’enzymes musculaires (CPK) dans le sang est redevenu presque normal, 18 fois inférieur à ce qu’il était avant traitement. Les signes d’inflammation des muscles à l’IRM ont diminué et les auto-anticorps anti-SRP sont devenus indétectables. Côté tolérance, le patient a connu des épisodes, transitoires, de fièvre et de baisse des cellules sanguines après la perfusion.
La route est encore longue
Ces bons résultats s’ajoutent à ceux déjà obtenus par d’autres types de cellules CAR-T dans des maladies comme la myasthénie auto-immune ou le syndrome des antisynthétases, une autre forme de myosite. Les auteurs de ce nouveau rapport de cas conduisent par ailleurs à Wuhan un essai clinique du CT103A qui rassemble, jusqu’en mai 2024, 18 participants atteints de différentes maladies dont la myasthénie et la myopathie nécrosante auto-immune.
Ils rappellent néanmoins qu’un long chemin reste à parcourir pour améliorer encore l'efficacité de ce traitement d’exception, avec notamment un défi majeur dans les maladies auto-immunes : la durée de vie limitée (autour de deux mois) des cellules CAR-T perfusées, alors même que celles utilisées pour soigner des cancers peuvent persister plusieurs années, voire des décennies.
Source
Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR-T cell therapy.
Qin C, Dong MH, Zhou LQ et al.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Feb 6;121(6):e2315990121.