Généthon : résultats positifs de la première phase de l’essai de thérapie génique pour la myopathie de Duchenne
Généthon, le laboratoire de l’AFM-Téléthon, a présenté hier, lors du congrès "Breakthroughs in Muscular Dystrophy" organisé à Chicago par l'American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT), les résultats concluants de la première phase de son essai de thérapie génique GNT0004 pour la myopathie de Duchenne. Cette phase, qui s’est terminée fin octobre, a permis de valider la dose thérapeutique pour la phase confirmatoire prévue en 2025.
La première phase de l'essai, qui s’est terminée fin octobre, a inclus cinq garçons âgés de 6 à 10 ans, qui ont été traités avec une injection unique de GNT0004. Deux patients ont reçu la première dose, et trois autres ont été traités au second palier de dose. Les résultats montrent une bonne tolérance du GNT0004 combiné à une prophylaxie immunologique transitoire, ainsi que des preuves d'efficacité, tant en termes d'expression de la microdystrophine que d'amélioration fonctionnelle.
Les patients traités à la dose supérieure ont montré une stabilisation des scores NSAA (North Star Ambulatory Assessment, une échelle de mesure utilisée dans les essais) après un à deux ans de suivi, comparée à une baisse chez les patients non traités dans l’étude parallèle d’histoire naturelle de la maladie. Pour l’un des patients, une amélioration a été observée, atteignant le score maximum de 34 à 12 mois et confirmée à 18 mois après le traitement.
Au second palier de dose, les résultats montrent qu’après huit semaines, jusqu’à 85 % des fibres musculaires exprimaient la microdystrophine (moyenne 54 % ; entre 15 % à 85 % selon les patients), avec une reconstitution du complexe de protéines associées à la dystrophine. Cette expression s'accompagne d'une chute du taux de CPK (un biomarqueur de souffrance musculaire) comprise entre 50 % et 87 % selon les malades, une diminution qui s'est maintenue jusqu’à 18 mois de suivi pour les deux premiers patients.
Phase confirmatoire prévue en 2025
Le succès de cette première phase permet à Généthon de lancer la phase confirmatoire (phase pivot), prévue dès le deuxième trimestre de 2025 en Europe et aux États-Unis. Cette phase visera à confirmer l'efficacité du GNT0004 chez une soixantaine d’enfants ayant toujours leur capacité de marche.
« Les résultats du traitement par notre thérapie génique GNT0004 sont très positifs chez les patients traités à la dose supérieure, tant en termes d’expression de la microdystrophine que de critères cliniques. Ils montrent que la thérapie génique peut apporter des solutions à l’une des maladies génétiques les plus complexes. », a déclaré Frédéric Revah, directeur général de Généthon.
Vous êtes concernés par une myopathie de Duchenne et vous avez des questions sur cet essai ou d’autres essais en cours, consultez notre foire aux questions. Vous pouvez également nous écrire à : questionessai@afm-telethon.fr