Myopathie avec némaline : implication du gène codant la leiomodine 3

L’implication du gèneLMOD3 a été identifiée dans une forme sévère de myopathie avec némaline par une collaboration internationale en réalisant le séquençage de l’exome entier de 21 personnes atteintes de cette maladie. Cette forme est caractérisée par une faiblesse musculaire généralisée sévère à début précoce, une hypotonie, une insuffisance respiratoire et des difficultés pour s’alimenter. Le gène LMOD3 code la protéine leiomodine 3 qui est exprimée dans les muscles squelettiques et cardiaque et qui est localisée au niveau des filaments d’actine.

Les résultats publiés fin septembre 2014 montrent que chez ces personnes, les mutations, autosomiquesrécessives, entrainent une perte complète en protéine leiomodine 3, conduisant à la désorganisation des filaments d’actine du muscle squelettique.
Chez le poisson-zèbre, la perte de leiomodine 3 provoque des anomalies physiopathologiques et fonctionnelles comparables à celles observées chez les patients atteints.

Le gène LMOD3 vient ainsi compléter la liste des 9 gènes connus à ce jour impliqués dans le développement de myopathie avec némaline.

Source

Leiomodin-3 dysfunction results in thin filament disorganization and nemaline myopathy.
Yuen M, Sandaradura SA, Dowling JJ, Kostyukova AS, Moroz N, Quinlan KG, Lehtokari VL, Ravenscroft G, Todd EJ, Ceyhan-Birsoy O, Gokhin DS, Maluenda J, Lek M, Nolent F, Pappas CT, Novak SM, D'Amico A, Malfatti E, Thomas BP, Gabriel SB, Gupta N, Daly MJ, Ilkovski B, Houweling PJ, Davidson AE, Swanson LC, Brownstein CA, Gupta VA, Medne L, Shannon P, Martin N, Bick DP, Flisberg A, Holmberg E, Van den Bergh P, Lapunzina P, Waddell LB, Sloboda DD, Bertini E, Chitayat D, Telfer WR, Laquerrière A, Gregorio CC, Ottenheijm CA, Bönnemann CG, Pelin K, Beggs AH, Hayashi YK, Romero NB, Laing NG, Nishino I, Wallgren-Pettersson C, Melki J, Fowler VM, MacArthur DG, North KN, Clarke NF.
J Clin Invest. 2014 (Sept). Pii : 75199. Doi : 10.1172/JCI75199. [Epub ahead of print]