Myopathie oculo-pharyngo-distale : des protéines toxiques en cause
La mise en évidence que la répétition anormale d’une petite séquence d’ADN entraîne la production de protéines toxiques ouvre la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques dans la myopathie oculo-pharyngo-distale et la myopathie oculo‑pharyngée avec leuco-encéphalopathie.
La myopathie oculo-pharyngo-distale est une maladie génétique rare, causée par la répétition d’un petit motif de trois nucléotides dans l’ADN. La séquence GGC notamment peut être répétée dans au moins six gènes en cause dans ces maladies, dans des régions de l’ADN qui normalement ne servent pas à la fabrication de protéines (séquences non codantes).
Des chercheurs de France, de Chine et du Japon ont montré que ces répétitions entraînent la production de protéines toxiques jusque-là inconnues, formées d’une longue suite de glycine. Sans l’expansion des répétitions GGC, ces séquences restent « invisibles » car elles sont trop courtes pour être traduites en protéines.
Ces protéines forment des agrégats au niveau des cellules musculaires capables d’entraîner la mort des cellules et caractéristiques de la myopathie oculo-pharyngo-distale.
Un premier pas vers des pistes thérapeutiques
Des expérimentations dans des modèles cellulaires et chez la souris ont mis en évidence la toxicité des protéines contenant de la polyglycine au niveau du muscle et du système nerveux central : elles entraînent une atrophie des fibres musculaires associée à une neurodégénérescence et à une neuro-inflammation.
Parmi les divers composés testés par les chercheurs, la porphyrine cationique TMPyP4 a été identifiée comme une potentielle piste thérapeutique, susceptible d’empêcher l’agrégation des protéines contenant de la polyglycine et leur toxicité.
Source
GGC repeat expansions within new open reading frames are translated into toxic polyglycine proteins in oculopharyngodistal myopathy
Boivin M, Yu J, Eura N et al.
Nat Genet. 2026 Mar.