Duchenne : les bénéfices à long-terme de Viltolarsen se confirment
Un an et demi après son autorisation au Japon, le Viltolarsen, un oligonucléotide antisens ciblant le saut de l’exon 53 du gène DMD, franchit une nouvelle étape avec la publication de résultats positifs sur deux ans.
Le NS-065/NCNP-01 (Viltolarsen, Viltepso®) est un oligonucléotide antisens de type morpholino (PMO pour phosphorodiamidate morpholino oligomer) qui cible le saut de l’exon 53 du gène de la dystrophine (gène DMD), protéine manquante dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Développé par le laboratoire japonais Shinyaku Co. Ltd et le National Center of Neurology and Psychiatry, sa composition chimique a été optimisée pour améliorer son action sur le pré-ARNm, qui permet au gène DMD de produire dans le muscle, une dystrophine plus courte, mais qui contient les domaines fonctionnels essentiels à son activité.
Une AMM au Japon depuis 2020
L’autorisation de mise sur le marché japonais a été basée en partie sur les résultats d’un essai américain de phase II en double aveugle contre placebo, mené chez 16 garçons atteints de DMD âgés de 4 à 9 ans. Ils avaient montré une bonne tolérance du Viltolarsen aux deux doses évaluées (40 et 80 mg/kg) avec une augmentation significative de la quantité de dystrophine dans le muscle, accompagnée d’une amélioration fonctionnelle après six mois de traitement. Au regard de ces résultats positifs, les 16 participants ont poursuivi l’essai dans le cadre d’une phase d’extension en ouvert dont l’objectif est d’étudier la tolérance et l’efficacité du Viltolarsen sur une période d’un peu moins de quatre ans.
Des résultats à long-terme qui confirment ceux de l’essai initial
Les données de la première moitié (2 ans) de cette phase d’extension ont été publiées en mai 2022. Elles confirment la bonne tolérance du Viltolarsen aux deux doses, similaire à celle observée à six mois. Les fonctions motrices ont été évaluées avec des tests de marche et de rapidité (temps nécessaire pour marcher/courir 10 mètres ou pour monter quatre marches…) et comparées avec les performances de patients non traités (étude d’histoire naturelle du CINRG DNHS). Les améliorations fonctionnelles observées à six mois ont été maintenues à deux ans comparées au groupe non traité, qui a connu un déclin dans ces fonctions.
En plus de cette phase d’extension qui est toujours en cours, un autre essai international de phase III (RACER53) se poursuit actuellement afin d’évaluer le Viltolarsen sur une plus large population.
Source
Long-Term Functional Efficacy and Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy.
Clemens PR, Rao VK, Connolly AM et al.
J Neuromuscul Dis. 2022 May 24.