Myasthénie : de résultats positifs en avis négatif pour le nipocalimab
Chez les adultes atteints de myasthénie généralisée avec anti-RACh, anti-MuSK ou anti-LRP4, le nipocalimab (Imaavy®) est associé à des bénéfices précoces et durables dans l’essai de phase III Vivacity-MG3 contre placebo. Mais l’absence de comparaison à des médicaments déjà sur le marché et de données chez l’adolescent lui valent un avis négatif de la Haute Autorité de Santé.
La majorité des personnes atteintes de myasthénie auto-immune généralisée produisent des auto-anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine (RACh), le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou contre la protéine LRP4, qui perturbent la communication entre les nerfs et les muscles, entraînant une faiblesse musculaire fluctuante.
Les traitements standards (corticothérapie, immunosuppresseurs) peuvent être mal tolérés ou pas assez efficaces. Dans ces situations, le nipocalimab avait montré des résultats encourageants dans un essai de phase II. Il a été suivi de l’essai de phase III nommé Vivacity-MG3, mené dans différents pays dont la France.
Réduire les auto-anticorps, pour diminuer la réaction auto-immune
Le nipocalimab est un anticorps monoclonal ciblant les récepteurs néonataux Fc (FcRn). Comme les autres candidats-médicaments dirigés contre ces récepteurs, il se lie aux immunoglobulines de type G (IgG), dont font partie les auto-anticorps, diminuant ainsi leur circulation dans le sang.
L’essai Vivacity-MG3 a inclus 153 adultes atteints de myasthénie généralisée avec auto-anticorps anti-RACh, anti-MuSK ou anti-LRP4. La moitié a reçu du nipocalimab, l’autre moitié un placebo, pendant six mois, en plus du traitement « standard » de la maladie.
Des données d’efficacité et de bonne tolérance par rapport au placebo
Le retentissement de la myasthénie sur les activités de la vie quotidienne (score MG-ADL) s’est amélioré de manière significative avec le nipocalimab en comparaison du placebo. Une amélioration significative de la faiblesse musculaire (score QMG) a également été rapportée. Ces bénéfices sont précoces (dès la première semaine) et durables : ils sont encore présents à la fin de l’essai, six mois après le début du traitement. Ils s’accompagnent d’une amélioration de la qualité de vie et d’une réduction de la fatigue, également rapides (dès la 2e semaine) et durables.
Le nipocalimab a par ailleurs été bien toléré, les effets indésirables étant le plus souvent considérés légers ou modérés (spasmes musculaires, maux de tête…). L’essai VIVACITY-MG3 se poursuit cependant afin d’évaluer ses effets à long terme dans le cadre d’une phase d’extension où tous les participants reçoivent le médicament.
Un refus argumenté de la HAS
Dans l’attente, l’Agence européenne du médicament (EMA) avait accordé dès fin 2025 au nipocalimab une autorisation de mise sur le marché (AMM) dans la myasthénie généralisée avec anti-RACh ou anti-MuSK, en complément du traitement « standard » chez l’adulte, mais aussi chez l’adolescent à partir de 12 ans.
Début juillet 2026, la Haute Autorité de Santé (HAS) a néanmoins rendu un avis négatif à la demande de remboursement en France du nipocalimab dans cette même indication, estimant son service médical rendu (SMR) « insuffisant pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles ». Sa supériorité par rapport au placebo a été démontrée chez l’adulte, admet la HAS, tout en pointant notamment l’absence de comparaison directe du nipocalimab aux médicaments déjà disponibles et l’absence de démonstration de son efficacité chez l’adolescent.
Sources
Safety and efficacy of nipocalimab in adults with generalised myasthenia gravis (Vivacity-MG3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study
Antozzi C, Vu T, Ramchandren S et al.
Lancet Neurol. 2025 Feb.
Evaluation of Sustained Disease Control With Nipocalimab Versus Placebo in the Phase 3 Vivacity-MG3 Study.
Vu T, Beydoun SR, Nowak RJ et al.
Eur J Neurol. 2026 May;33(5):e70599.
Health-related quality of life outcomes with nipocalimab versus placebo in generalized myasthenia gravis: an analysis of the Vivacity-MG3 study.
Vissing J, Pease S, Scippa K et al.
J Neurol. 2026 Jun 26;273(7):423
Avis sur les médicaments – Imaavy (Nipocalimab)
HAS- Commission de la transparence
Juillet 2026