Myopathie centronucléaire liée à BIN1 : MTM1 à la rescousse
Une équipe de Strasbourg montre que la thérapie génique développée pour la myopathie myotubulaire liée à MTM1 est efficace dans des souris modèles de myopathie centronucléaire liée à BIN1.
Les myopathies centronucléaires sont des maladies congénitales du muscle squelettique dans lesquelles les noyaux des cellules musculaires sont situés au centre de la fibre musculaire au lieu d’être à la périphérie. Elles sont dues, le plus souvent, à des anomalies génétiques des gènes MTM1, DNM2, BIN1 qui codent des protéines qui interagissent entre elles et sont impliquées dans le remodelage membranaire.
Différentes anomalies génétiques
- Dans le gène MTM1, qui code la myotubularine 1 → myopathie myotubulaire ;
- Dans le gène DNM2, qui code la dynamine 2 → myopathie centronucléaire autosomique dominante ;
- Dans le gène BIN1, qui code l’amphiphysine 2, → myopathie centronucléaire dominante ou récessive.
L’équipe de l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire de Strasbourg, soutenue par l’AFM-Téléthon, a montré que l’administration d’une thérapie génique, du type de celle utilisée dans la myopathie myotubulaire, à des souris modèles de myopathie centronucléaire liée à BIN1 normalise leur force musculaire. Traitées avant l’apparition des symptômes, les souris ne développent pas la maladie.
Par contre, son administration précoce à des souris atteintes de myopathie centronucléaire liée à DNM2 n’empêche pas la survenue de la maladie.
La surexpression de la myotubularine 1 par thérapie génique apparaît ainsi comme une piste thérapeutique possible pour la myopathie centronucléaire liée à BIN1.
Source
MTM1 overexpression prevents and reverts BIN1-related centronuclear myopathy.
Giraud Q, Spiegelhalter C, Messaddeq N et al.
Brain. 2023 Jul 25:awad251.