Myopathie de Duchenne : des cellules CAR-T pour préserver le cœur chez la souris
Des cellules CAR-T, une méthode de traitement initialement développée pour les cancers, ont permis, chez des souris modèles de dystrophie musculaire de Duchenne, de réduire la fibrose cardiaque et d’améliorer le fonctionnement du cœur.
Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), l’absence de dystrophine entraîne une fragilité des cellules musculaires. Lors de leur contraction et relâchement, des lésions apparaissent, aboutissant à une dégénérescence du tissu musculaire : les muscles se transforment notamment en un tissu fibreux, c’est la fibrose. Ce phénomène induit des troubles de la marche, impacte la fonction cardiaque et peut limiter l’action des thérapies géniques sur les cellules musculaires malades.
Les CAR-T pour limiter la fibrose
Une équipe de chercheurs, notamment français, a mis au point une technique pour freiner cette transformation. Ils ont utilisé des cellules CAR-T. Initialement développées pour traiter les cancers, ces cellules sont des globules blancs (les lymphocytes T) modifiés en laboratoire pour reconnaître et s’attaquer spécifiquement à un type de cellule à éliminer. Ici, les cellules CAR-T ont été programmées pour repérer une protéine (la FAP) qui se trouve à la surface de cellules impliquées dans la fibrose, les fibroblastes.
Des résultats préliminaires chez la souris
Les scientifiques ont injecté ces cellules CAR-T à des souris modèles de la maladie qui présentent une fibrose cardiaque importante.
Les cellules CAR-T ont migré dans des organes dits « cibles », notamment le cœur et certains muscles. Dans ces tissus, les marqueurs de la fibrose ont diminué, tout comme le nombre de fibroblastes responsables de ce phénomène. Le fonctionnement du cœur des souris traitées s’est également amélioré par rapport aux souris témoins, n’ayant pas reçu le traitement.
Cette stratégie pourrait donc être efficace pour limiter la fibrose et ses effets négatifs sur la fonction cardiaque. L’atténuation de la fibrose permettrait également de faciliter l’accès des thérapies géniques aux cellules musculaires malades, suggérant que les cellules CAR-T pourraient être utilisées en complément.
Source
CAR-T cells targeting fibroblast activation protein eliminate pathological fibroblasts and preserve cardiac function in a Duchenne Muscular Dystrophy murine model.
Marigny C, Revet G, Berger A et al.
Stem Cell Res Ther. 2026. Avril.