Myopathie de Duchenne : deux nouveaux outils pour mieux étudier la maladie
Des chercheurs français, soutenus par l’AFM-Téléthon, ont mis au point deux modèles dans la dystrophie musculaire de Duchenne ouvrant de nouvelles perspectives pour la recherche, tant pour comprendre les troubles neurologiques que pour développer de futurs traitements.
Deux équipes de chercheurs français ont utilisé les ciseaux moléculaires CRISPR/Cas9 pour mettre au point deux outils dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) : des cellules souches humaines pour explorer le cerveau et un nouveau modèle animal qui reproduit une mutation très fréquente de la maladie.
Mieux comprendre l’impact sur le cerveau
Si la DMD est connue pour l’atteinte musculaire, elle entraîne aussi chez 30% des patients des anomalies du cerveau et s’accompagne de troubles cognitifs ou neurodéveloppementaux encore mal compris.
Des chercheurs d’I-Stem, le laboratoire de thérapie cellulaire de l'AFM-Téléthon, ont utilisé les ciseaux moléculaires pour supprimer dans des cellules souches humaines plusieurs formes de dystrophine qui s’expriment spécifiquement dans le cerveau.
Grâce à ces modèles, les scientifiques pourront désormais observer comment l’absence de ces protéines perturbe le développement cérébral afin de mieux comprendre les symptômes neurologiques de la maladie.
Un nouveau modèle animal
Parallèlement, des chercheurs français de Généthon, le laboratoire de thérapie génique de l'AFM-Téléthon, ont mis au point un modèle de rat qui présente l'une des mutations les plus fréquentes chez les patients, la délétion de l’exon 45 du gène DMD.
Ce rat développe les principaux symptômes de la maladie, notamment une dégénérescence musculaire progressive, une atteinte cardiaque et des troubles cognitifs. Les scientifiques ont également mis en évidence un saut d’exon spontané qui atténue la gravité de la maladie.
Ce nouveau modèle constitue un outil précieux pour comprendre les différentes formes de la maladie et ouvre des perspectives sur de futures stratégies thérapeutiques ciblant les sauts d’exon.
Sources
Knock-out of specific DMD gene isoforms in the parental hESC line SA001 using CRISPR/Cas9.
Chatrousse L, Poullion T, Mahiou H et al.
Stem Cell Res. 2026 Feb.
A new dystrophin-deficient rat model mirroring exon skipping in patients with DMD exon 45 deletions.
Wang T, Daoud C,, Dubois A et al.
Dis Model Mech. 2026 Jan.