Myopathie de Duchenne : la piste de l’utrophine en préclinique

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est due à l’absence de dystrophine qui entraîne un affaiblissement progressif des muscles. La plupart des approches actuellement à l’essai visent à restaurer la production de dystrophine dans les cellules musculaires.

Réactiver l’utrophine

Une autre stratégie consiste à activer la production d’utrophine, une protéine qui présente de nombreuses similarités avec la dystrophine. Cette molécule est présente chez le fœtus puis est progressivement remplacée par la dystrophine et sa fabrication mise au repos à la naissance.
Une équipe de Généthon a utilisé les ciseaux moléculaires CRISPR-Cas9 pour perturber très finement une partie du gène qui bloque sa fabrication.

Des résultats préliminaires en laboratoire et chez l’animal

Les chercheurs ont testé leur stratégie sur un modèle 3D de muscles humains DMD. Ils ont constaté une augmentation de l’utrophine ainsi qu’une meilleure capacité de contraction des cellules et une amélioration de la régulation du calcium.
Chez des souris modèles de la maladie, une seule injection a permis de doubler la quantité d’utrophine dans certains muscles et d’améliorer leur fonctionnement.

Une approche universelle

Contrairement aux thérapies actuelles qui fonctionnent généralement pour telle ou telle mutation, booster l'utrophine pourrait être adapté à tous les patients atteints de DMD, quel que soit leur défaut dans le gène de la dystrophine. Cette approche pourrait également entraîner moins de réactions immunitaires.

Bien que les bénéfices soient modestes et que des étapes restent à franchir avant une application chez l'humain, cette étude souligne le potentiel de cette thérapie génique en une seule injection qui pourrait être utilisée seule ou en complément d’autres traitements.

Source
CRISPR-Cas9-mediated upregulation of utrophin ameliorates Duchenne muscular dystrophy.
Ralu M, Guiraud S, Dastidar S et al.
Molecular Therapy. 2026 Mars.