SMA avec 4 copies de SMN2 : des arguments en faveur d’un traitement précoce ?
L’analyse des données de 268 patients présentant 4 copies du gène SMN2 et issus du registre SMArtCARE montre que les premiers symptômes apparaissent tôt dans cette population.
Dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA), plus le nombre de copies de SMN2 (entre 1 et 6) est élevé, moins la maladie semble grave. Ainsi, les patients présentant 4 copies du gène SMN2 ont généralement des symptômes moins sévères (SMA de type III ou IV principalement), voire n’en ont aucun jusqu’à un âge avancé. Si cette population peut bénéficier d’un traitement par Spinraza ou Evrysdi, la question du meilleur moment pour le commencer se pose toujours.
Des symptômes précoces et sévères
Pour mieux comprendre comment évolue sans traitement (histoire naturelle) cette forme de SMA, les données de 268 patients atteints de SMA avec 4 copies de SMN2, âgés de 3 à 75 ans et provenant du registre germanophone SMArtCARE ont été analysées. Les résultats mettent en évidence un jeune âge d’apparition des premiers symptômes : 6,4 ans en moyenne, mais avant l’âge de 3 ans pour plus de la moitié des participants. À 18 ans, la très grande majorité (95 % environ) présente des symptômes de la maladie.
Dans ce registre, près d’un tiers des patients ont perdu la capacité de marcher seul et 42% ont une scoliose (contre 2 à 4 % pour la population générale).
Les auteurs suggèrent que cette forme de SMA serait à début précoce, dès l’enfance. Une hypothèse qui reste toutefois encore à confirmer, notamment car les données des patients avec peu ou pas de symptômes ne sont pas intégrées à ce registre.
Source
5qSMA: standardised retrospective natural history assessment in 268 patients with four copies of SMN2.
Vill K, Tacke M, König A et al.
J Neurol. 2024 Mai.