SMA : la fonction motrice améliorée grâce à un traitement anti-myostatine
Le traitement par apitegromab, qui agit directement au niveau des muscles, semble améliorer la fonction motrice des patients déjà traités par Spinraza ou Evrysdi, selon un essai mené sur près de 200 patients atteints d’amyotrophie spinale de type II ou III.
Dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA), l’arrivée des traitements Spinraza, Zolgensma et Evrysdi, visant à compenser la perte en protéine SMN, a considérablement amélioré la vie des patients, mais des déficits moteurs peuvent persister. L’apitegromab est un nouveau candidat-médicament (un anticorps monoclonal) qui cible la protéine myostatine dans le but d’améliorer la fonction musculaire. Son efficacité a été testée dans l’essai clinique SAPPHIRE de phase III.
Mené au sein de 48 hôpitaux de neuf pays (dont la France), cet essai a porté sur 188 patients atteints de SMA de type II ou III âgés de 2 à 21 ans et ne pouvant marcher de façon autonome. Tous étaient déjà traités par Spinraza ou Evrysdi. Au total, 128 ont reçu de l'apitegromab (10 ou 20 mg/kg) et 60 un placebo toutes les 4 semaines par voie intraveineuse.
Améliorer davantage la fonction motrice
Au cours d’un suivi d’un an, l’apitegromab a montré une amélioration de 1.8 points de la fonction motrice (échelle motrice HSMFE) des participants âgés de 2 à 12 ans qui l’ont reçu alors que ceux sous placebo ont vu leur fonction motrice diminuée au fil du temps malgré le traitement par Spinraza ou Evrysdi.
Ce score prend en compte la capacité à réaliser des activités telles que s'asseoir, se retourner, se coucher, se redresser, s'agenouiller, lever la tête, se tenir debout, sauter ou monter les escaliers.
Par ailleurs, aucun événement indésirable grave lié au traitement anti-myostatine n’a été rapporté, ce qui montre que ce médicament est bien toléré.
Ces résultats montrent qu’un traitement ciblant directement le muscle associé à un traitement ciblant la protéine SMN a le potentiel d’apporter un bénéfice moteur supplémentaire pour les patients.
À la fin de la période de traitement d’un an, 98 % des patients de l'étude SAPPHIRE ont accepté de poursuivre leur participation à l’essai ONYX, dans lequel ils reçoivent tous l'apitegromab, afin d’évaluer son efficacité à plus long terme.
Sources
Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Crawford T, Servais S, Mercuri E.
Lancet Neurol. 2025 Sep.
A plain language summary of the SAPPHIRE clinical trial of apitegromab in children and young adults with spinal muscular atrophy
Crawford T, Servais S, Mercuri E.
Expert Rev Neurother. 2026 Jan.