Dystrophie musculaire oculopharyngée

La dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP) est une maladie musculaire qui touche essentiellement les muscles des paupières (chute des paupières supérieures) et de la gorge (troubles de déglutition). Elle évolue très lentement et peut parfois atteindre les muscles du cou, des épaules et des hanches.

C'est une maladie rare, d’origine génétique, décrite pour la première fois en 1915 chez des Canadiens d'origine française.

Sa fréquence est estimée à 1 personne pour 100 000 à 1 000 000 dans la population européenne. Elle est particulièrement fréquente au Québec, en Israël et au Nouveau-Mexique (États-Unis).
 

La dystrophie musculaire oculopharyngée est une maladie d’origine génétique, qui se transmet selon un mode autosomique dominant.

Elle est due à une anomalie génétique située sur le chromosome 14. Il s’agit d'une augmentation anormale du nombre de répétitions d’une petite séquence d’ADN (triplet de nucléotides GCG) au niveau du gène PABPN1 qui perturbe le fonctionnement de la cellule musculaire.

Le gène PABPN1 code une protéine nucléaire produite et présente dans toutes les cellules de l’organisme (ubiquitaire) qui se lie à une région particulière des ARN messagers : la "queue poly(A)". Cette protéine est nommée protéine nucléaire de liaison au poly(A), PABPN1, (pour Poly(A)-Binding Protein Nuclear 1). Elle joue un rôle dans la maturation et le transport des ARN messagers (ARNm) depuis le noyau de la cellule vers le cytoplasme. Les ARNm sont des "copies" des gènes à partir desquels ils sont produits, et servent de plan de fabrication des protéines.

L’approche thérapeutique actuelle est basée sur la prévention et le traitement des complications, en particulier oculaires et nutritionnelles.

Une surveillance oculaire, nutritionnelle, respiratoire, musculaire et orthopédique régulière (une fois par an) permet de mettre en œuvre au bon moment - en fonction de l'évolution de chaque personne - les techniques de prise en charge nécessaires à la prévention et à la limitation des conséquences de l'atteinte musculaire de la dystrophie musculaire oculopharyngée.

• Le diagnostic et la prise en charge de la dystrophie musculaire oculopharyngée se conçoit dans le cadre de consultations pluridisciplinaires spécialisées dans les maladies neuromusculaires.
• Le port de lunettes munies d'un dispositif mécanique (lunettes anti-ptosis) ou l'utilisation de verres scléraux permet de compenser la chute des paupières. Ces dispositifs ne sont pas toujours bien supportés. Une chirurgie anti-ptosis peut aussi être proposée.
• Les difficultés à avaler peuvent faire l’objet d’une rééducation spécifique par un orthophoniste. Un diététicien peut aider à adapter l'alimentation (textures des aliments, déroulement des repas) pour limiter les fausses routes. Lorsque ces mesures ne suffisent plus, surtout si l’équilibre nutritionnel est en jeu, un acte chirurgical sur le muscle crico-pharyngé peut être proposé (myotomie crico-pharyngée) pour faciliter le passage des aliments.
• Une prise en charge orthopédique régulière entretient la souplesse et l'amplitude des mouvements.

Lire le Zoom sur... la DMOP (45 pages)

Une approche de thérapie génique à l'essai : le BB-301

Le BB-301 est un produit de double thérapie génique développé par le laboratoire Benitec Biopharma, qui "annule et remplace" la fonction du gène PAPBN1. D'un côté, il empêche l’expression des deux exemplaires du gène PAPBN1, le normal et le porteur de l’anomalie et, de l’autre, il apporte le gène normal. Son efficacité a été démontrée dans une souris modèle de DMOP.

Un essai clinique qui a lieu aux Etats-Unis évalue le BB-301 chez l'homme : 30 adultes de moins de 65 ans ayant des difficultés à avaler (atteinte des muscles de la gorge) y sont impliqués. Les derniers résultats annoncés par le laboratoire datés de novembre 2025, chez 6 patients traités, montrent un taux de réponse de 100% au traitement, avec une réduction significative des difficultés à avaler. Ils complètent la première annonce encourageante faite en octobre 2024.

Plus d'informations sur les projets de recherche en cours 

Mieux décrire la maladie

Des chercheurs Québécois ont publié les résultats d'une étude rétrospective chez 333 patients atteints de DMOP, rassemblant des données socio-démographiques, cliniques et génétiques. 

Une équipe néerlandaise avait caractérisé l’évolution de 43 personnes atteintes de DMOP, concluant qu’une durée de 20 mois de suivi est suffisante pour voir une évolution significative de la maladie.

Tandis qu'une équipe espagnole décrivait une population des 123 personnes atteintes de DMOP des îles Canaries : 95% d’entre elles présentent la même anomalie génétique ; les manifestations cliniques étaient moins sévères que celles retrouvées dans une large étude européenne antérieure.

Identifier de nouvelles formes 

Des anomalies du gène HNRNPA2B1, qui code une protéine de liaison à l’ARN, ont été retrouvées pour la première fois chez 11 jeunes de dix familles non apparentées comme cause d’une DMOP à début précoce (avant l’âge de 18 ans, et avant l’âge de 2 ans pour 6 d’entre eux). 

Proposer des solutions chirurgicales pour les paupières

Une équipe d’ophtalmologistes canadiens revient sur plus de 34 ans d’expérience dans la chirurgie des paupières tombantes dans la DMOP et fait des préconisations techniques adaptées à l’importance de l’atteinte. Tandis qu'une équipe américaine fait le point la symptôme des paupières tombante (ptosis) et ses traitements. 

Les inhibiteurs de protéasome

L’atrophie musculaire dans la DMOP active le fonctionnement du protéasome augmentant la dégradation de myofibrilles. Un inhibiteur du protéasome améliore la fonction musculaire dans une mouche modèle.
 

Les efforts de recherche sur la dystrophie musculaire oculopharyngée sont conduits à travers le monde et rassemblent une communauté importante de chercheurs issus aussi bien du monde médical que de la recherche fondamentale. Ces équipes travaillent à mieux comprendre la maladie, à identifier des pistes thérapeutiques efficaces et à améliorer le suivi des personnes atteintes de DMOP.

• Les chercheurs et cliniciens impliqués dans la dystrophie musculaire oculopharyngée se réunissent lors d’ateliers de travail spécifiques (comme celui organisé par l’ENMC en 2012 sur les « Avancées récentes dans la recherche sur la dystrophie musculaire oculopharyngée ») ou lors de grands congrès internationaux sur les maladies neuromusculaires : Myology, congrès de la World Muscle Society…
• Un réseau européen a été créé en 2005 pour permettre un partage des données, des résultats et des réactifs nécessaires à l'étude la dystrophie musculaire oculopharyngée. Le réseau regroupe des équipes de France, d’Angleterre et des Pays-Bas.
• En France, plusieurs équipes (M. Simonelig à Montpellier, C. Trollet à Paris) travaillent sur des biopsies issues de personnes atteintes de DMOP, des souris et des mouches (drosophile) modèles de la maladie pour mieux comprendre les mécanismes pathologiques communs.

Pour aller plus loin

•    Voir les publications dans la base de données bibliographiques PubMed (en anglais)
•    Voir les essais cliniques répertoriés sur le site ClinicalTrials.gov (en anglais)