Myopathie de Becker : l’EDG-5506 (sevasemten), un candidat prometteur

L’EDG-5506 est une petite molécule développée par le laboratoire Edgewise Therapeutics, qui se présente sous forme de comprimé, à avaler une fois par jour. L’EDG-5506 agirait directement sur les fibres musculaires pour les préserver des lésions, en limitant le recrutement des myosines des fibres rapides, particulièrement sollicitées lors des contractions musculaires. Des résultats de plusieurs essais évaluant ce candidat-médicament dans la myopathie de Becker (DMB) ont été partagés ces derniers mois.

Bien toléré et sûr

Un premier essai s’est déroulé aux États-Unis chez 97 volontaires indemnes de la maladie et sept participants atteints de myopathie de Becker marchants, tous âgés de 18 à 55 ans. Il a montré que la prise orale durant 14 jours d’EDG-5506 (plusieurs doses évaluées en comparaison d’un placebo) était bien tolérée, sans effets secondaires sérieux, les plus fréquents étant des vertiges et une somnolence. Chez les patients atteints de DMB, l’EDG-5506 a permis de faire baisser le taux des marqueurs de souffrance du muscle (créatine kinase, troponine du muscle, myoglobine).

Préservation de la fonction motrice chez 12 patients…

L’essai ARCH chez 12 participants atteints de myopathie de Becker âgés de 18 à 55 ans, marchants, a montré qu’après 2 ans de traitement par l’EDG-5506, la fonction motrice était préservée à des niveaux significativement plus élevés comparés aux données de témoins externes d’histoire naturelle qui montraient eux un déclin. La différence positive de score fonctionnel NSAA augmente d’ailleurs à mesure que le traitement se poursuit, comparé à l’évolution naturelle de la maladie.

… et à plus grande échelle chez 40 autres comparé à un placebo

L’essai CANYON chez 40 adultes (18 à 50 ans) et 29 adolescents (12 à 18 ans) atteints de myopathie de Becker, confirme la bonne tolérance de l’EDG-5506. Dans le groupe d’adultes, un an de traitement par l’EDG-5506 permet de faire baisser le taux d’enzymes créatine kinase dans le sang de 28 %. Ce traitement permet aussi d’obtenir des scores fonctionnels au test NSAA relativement stables tout au long du traitement (63 % des patients traités sont stables ou s’améliorent) et plus élevés que le groupe placebo (1,12 points de plus), ainsi qu’une vitesse plus rapide (0,12 secondes de moins) pour monter 4 marches.

L’essai GRAND CANYON poursuit l’évaluation de l’EDG-5506 avec des résultats attendus pour la fin de l’année 2025.

Sources
A Phase 1, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Sevasemten (EDG-5506), a Selective Modulator of Fast Skeletal Muscle Contraction, in Healthy Volunteers and Adults With Becker Muscular Dystrophy. Donovan J, Silverman JA, Barthel B et al. Muscle Nerve. 2025 Jun

Two-year Sevasemten Treatment Outcomes in Becker Muscular Dystrophy Compared to Natural History Controls for the North Star Ambulatory Assessment. Niks EH, Signorovitch J, Schrama EJ et al. MDA conference, mars 2025

CANYON trial results: Sevasemten, an investigational fast skeletal myosin inhibitor, reduced muscle damage biomarkers and stabilized function in BMD. McDonald C, Kushlaf H, Castro D. et al. MDA conference, 19 mars 2025