Myopathie de Duchenne : des données d’efficacité supplémentaires du vamorolone

Le 18 décembre 2023, le vamorolone (Agamree®) recevait une autorisation de mise sur le marché (AMM) de l’Agence Européenne du médicament (EMA) pour les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) âgés de 4 ans et plus, ajoutant ce stéroïde de synthèse à l’arsenal thérapeutique disponible dans la maladie. Développé par les laboratoires ReveraGen et Santhera, le vamorolone continue d’être évalué dans cette maladie ainsi que dans la dystrophie musculaire de Becker. 

Après de premiers résultats parus en 2022, de nouvelles données d’un essai clinique en double aveugle évaluant le vamorolone comparé à la prednisone ou à un placebo ont été publiées en mars 2024. Dans cet essai, 121 garçons atteints de DMD âgés de 4 à 7 ans ont été répartis en six « groupes de traitements » :
• deux groupes ont été traités pendant un an avec 2 mg/kg/jour ou 6 mg/kg/jour de vamorolone ;
• deux autres ont été traités pendant 6 mois avec de la prednisone ou un placebo. Après un mois sans traitement, ils ont été répartis en deux groupes chacun, qui ont reçu 2 mg/kg/jour ou 6 mg/kg/jour de vamorolone pendant les 5 mois suivants.

Une efficacité du vamorolone sur la motricité proche de la prednisone

Après un an de traitement, le vamorolone à 6 mg/kg/jour préserve la marche, la capacité à se relever du sol, ou la vitesse pour monter 4 marches, de manière plus marquée que la faible dose de 2 mg/kg/jour. Quelle que soit la dose administrée, la comparaison avec le placebo montre un bénéfice significatif du médicament sur la fonction motrice.
Si, sur cette dernière, le vamorolone à 6 mg/kg/jour et la prednisone ont des effets proches, la prednisone semble globalement plus efficace, d’après les données obtenues durant les 6 mois où elle a été comparée au vamorolone. Mais lorsque les participants initialement sous prednisone passent sous vamorolone à forte dose, les bénéfices perdurent jusqu’à la fin de l’essai, faisant aussi la preuve de son efficacité.

Un impact moindre sur la croissance confirmé après un an

L’essai montre que six mois de prednisone ralentissent la croissance, ce qui n’est pas le cas pour le vamorolone : avec ce médicament (à 2 comme à 6 mg/kg/jour) celle-ci suit un cours normal et ce au moins pendant un an. Chez les participants préalablement traités avec la prednisone, le switch vers un traitement avec le vamorolone permet de revenir à une courbe de croissance normale.

Une prise de poids avec le vamorolone patient-dépendant

Les auteurs ont souligné la difficulté à statuer sur les effets du produit sur la prise de poids : en effet, elle semble dépendre des patients, d’autant qu’avec la croissance, le poids augmente aussi. Néanmoins, une prise de poids est observée avec 6 mg/kg/jour de vamorolone et avec la prednisone, tandis qu’elle est limitée avec 2 mg/kg/jour de vamorolone. Dans un essai précédent, la prise de poids sur 30 mois de traitement avec le vamorolone existait avec la forte dose, ce qui avait conduit une proportion des participants à diminuer la dose de 6 à 2 mg/kg/jour, permettant un retour à la normale. 

Le vamorolone reste bien toléré à long terme, avec un faible impact sur les constantes sanguines, le foie ou encore les biomarqueurs urinaires. 

Sources

Efficacy and Safety of Vamorolone Over 48 Weeks in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Controlled Trial.
Dang UJ, Damsker JM, Guglieri M. et al. 
Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208112. 

Efficacy and Safety of Vamorolone vs Placebo and Prednisone Among Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Clinical Trial.
Guglieri M, Clemens PR, Perlman SJ, et al. 
JAMA Neurol. 2022;79(10):1005–1014.

Efficacy and Safety of Vamorolone in Duchenne Muscular Dystrophy: A 30-Month Nonrandomized Controlled Open-Label Extension Trial.
Mah JK, Clemens PR, Guglieri M, et al. 
JAMA Netw Open. 2022;5 (1)