SMA : les essais et études cliniques en France

En savoir plus sur les essais cliniques

Étude de suivi à long terme (thérapie génique)

• Pourquoi ? Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du Zolgensma^® au long cours (jusqu’à 15 ans).
• Pour qui ? Pour 85 participants atteints de SMA de type I, II ou III, de tout âge.
• Quand ? De février 2020 à décembre 2035.
• Comment ? Administré par une injection unique en intraveineux, les effets du Zolgensma^® sur le long terme sont évalués par le biais de différents examens médicaux : évaluation des fonctions motrice, pulmonaire, cardiaque, de la déglutition, recherche d’effets indésirables…
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris)

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "Le Zolgensma^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Novartis (en anglais)
Actualité sur les effets positifs durables du Zolgensma^®

Essai SPECTRUM à long terme (thérapie génique)

• Pourquoi ? Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du Zolgensma^® au long cours (jusqu’à 15 ans).
• Pour qui ? Pour 175 participants atteints de SMA de tout âge et ayant déjà participé à un essai de thérapie génique.
• Quand ? De décembre 2022 à juin 2030.
• Comment ? Qu'il ait été administré par voie intraveineuse ou intrathécale, le Zolgensma^® est évalué sur le long terme par le biais de différents examens médicaux : évaluation des fonctions motrice, pulmonaire, cardiaque, recherche d’effets indésirables…
• Où ? À Bron, Garches, Strasbourg et Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "Le Zolgensma^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Novartis (en anglais)
Actualité sur les effets positifs durables du Zolgensma^®

Etude ONYX, extension des essais TOPAZ et SAPPHIRE

• Pourquoi ? Évaluer sur le long terme les effets d’un double traitement, l’un ciblant directement le muscle avec l’apitegromab, un inhibiteur de la myostatine laquelle empêche naturellement la croissance des muscles, et l’autre ciblant la cause de la maladie, c’est-à-dire l’absence de protéine SMN, avec le Spinraza^® ou l’Evrysdi^®. Il s'agit de l'extension des essais TOPAZ (phase II) et SAPPHIRE (phase III)
• Pour qui ? Pour 238 personnes atteintes de SMA de type II ou III, ayant participé aux essais TOPAZ (phase II) et SAPPHIRE (phase III).
• Quand ? D'avril 2023 à mai 2029.
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris), aux CHU de Lille et de Toulouse.

Descritpit de l'extension ONYX (en anglais)
Page d’information du promoteur Scholar Rock (en anglais)
Page de l’Institut I-Motion
Actualité sur le démarrage de l’essai SAPPHIRE en France

VOIR LES AVANCEES DE LA RECHERCHE DANS LA SMA

Essai de BIIB115 et Zolgensma^®

• Pourquoi ? Évaluer la sécurité d’utilisation et la tolérance de BIIB115, un oligonucléotide antisens qui ressemble au Spinraza^® et qui pourrait être administré, par voie intrathécale, de façon moins fréquente que le Spinraza^®.
• Pour qui ? Pour 62 participants atteints de SMA âgés de 6 mois à 12 ans, pesant plus de 7 kg et ayant déjà été traités par Zolgensma^®.
• Quand ? D'octobre 2022 à novembre 2026.
• Comment ? Une première partie concerne des volontaires sains âgés de 18 à 55 ans qui reçoivent une dose de BIIB115 en intrathécale et une deuxième partie concerne les participants atteints de SMA déjà été traités par Zolgensma^® et qui reçoivent plusieurs doses de de BIIB115 en intrathécale.
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris).

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information du promoteur Biogen (en anglais)

Étude IMUSMA avec un des traitements autorisés

• Pourquoi ? Quantifier la fonction motrice de nourrissons atteints de SMA traités par une des thérapies innovantes.
• Pour qui ? Pour 35 nourrissons atteints de SMA dont les symptômes sont apparus avant l’âge d’un an, sans insuffisance respiratoire sévère ou atteinte bulbaire.
• Quand ? De mars 2021 à mars 2027.
• Comment ? La mesure de la fonction motrice s’effectue à l'aide de capteurs.
• Où ? À l’Hôpital Necker-Enfants Malades (Paris).

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude PHENO SMART

• Pourquoi ? Décrire les nouveaux phénotypes qui émergent depuis l'arrivée des traitements innovants.
• Pour qui ? Pour 60 enfants atteints de tous types de SMA, âgés de moins de 16 ans.
• Quand ? De juillet 2024 à janvier 2028.
• Comment ? En évaluant des marqueurs de progression de la maladie et de description des différents phénotypes notamment au niveau musculaire et fonctionnel, orthopédique, fatigue...
• Où ? À Brest, Bron, Garches, Lille, Marseille, Paris, Strasbourg, Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Registre SMA France

• Pourquoi ? Collecter de façon rétrospective et prospective, dans des conditions de vie réelle, les données de suivi de personnes atteintes de SMA (types I à IV) et les analyser afin de mieux comprendre l’épidémiologie de la maladie et son évolution (motrice, respiratoire, orthopédique, nutritionnelle…), d’apprécier l’efficacité et la tolérance, y compris à long terme, des nouveaux traitements ainsi que des interventions et pratiques courantes de soins.
• Pour qui ? Pour les personnes atteintes de SMA, de tout type (I à IV), vivantes ou décédées, qu’elles soient ou aient été sous traitement innovant ou non, vues et/ou suivies dans un Centre de référence, un Centre de compétences ou une consultation spécialisée dans les maladies neuromusculaires depuis septembre 2016.
• Quand ? De janvier 2020 à janvier 2029.
• Où ? Ce projet national a débuté à l’Hôpital Raymond-Poincaré (Garches). Progressivement, l’ensemble des Centres de référence et de compétences des maladies neuromusculaires y contribue.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude SMOB

• Pourquoi ? Identifier des marqueurs prédictifs de la progression de la maladie et disposer d'outils de mesure pertinents et sensibles pour être utilisés comme critères d'évaluation dans de futurs essais cliniques.
• Pour qui ? Pour 104 adultes atteints de SMA de type III ou IV, âgés de 18 à 70 ans.
• Quand ? De juillet 2021 à octobre 2025.
• Comment ? Par le biais de prélèvements sanguins et d’imagerie à résonance magnétique (IRM)
• Où ? À Garches, Lille, Lyon, Montpellier, Nantes, Nice, Paris, Saint Etienne, Saint Pierre, Strasbourg et Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude FANTASI-SMART

• Pourquoi ? évaluer un test de fatigabilité (le test QIF) dans la SMA.
• Pour qui ? Pour 80 enfants ou adultes atteints de SMA, âgés de plus de 6 ans.
• Comment ? À l’aide du test de fatigabilité qui comprend au moins deux exercices de contractions.
• Quand ? De décembre 2024 à octobre 2026.
• Où ? À Lyon, Paris, Saint-Etienne.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude SMA-AtHome

• Pourquoi ? Évaluer à domicile des adultes atteints de SMA pour comparer avec des données obtenues à l’hôpital.
• Pour qui ? Pour 60 adultes atteints de SMA de type II ou III, âgés de plus de 18 ans.
• Comment ? En évaluant les participants à domicile, à l’aide de mesure de la force, d’échelles motrices, de questionnaires…
• Où ? À Angers, Lille, Nantes, Paris, Reims, Tours.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude BAINSMA

• Pourquoi ? évaluer les capacités motrices de nourrissons dans l'eau pour éliminer les effets de la gravité.
• Pour qui ? Pour 15 nourrissons atteints de SMA, âgés de moins d'un an et d'une taille de moins de 90 cm.
• Comment ? à l'aide de capteurs inertiels (accéléromètres, gyromètres et magnétomètres...).
• Où ? À Garches.

Descriptif de l’essai (en anglais)

De nombreux essais et études sur la SMA ont lieu dans d’autres pays du monde. 
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter : 

• les Avancées de la recherche dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1
• la fiche Savoir & comprendre des essais en cours ou en préparation dans le monde

Avec le Spinraza^® (nusinersen)

•    Essai SHINE : évaluation de la tolérance et de la sécurité d’utilisation du Spinraza^®  sur 5 ans.

•    Essai DEVOTE : évaluer les effets sur le long terme (5 ans) de plus forte dose de Spinraza^® que celles utilisées actuellement, avec en France des centres investigateurs à Garches (Hôpital Raymond Poincaré) et à Toulouse (Hôpital Purpan). Les résultats sont en cours d'analyse; des résultats intermédiaires ont mis en évidence des effets bénéfiques de ces fortes doses chez les participants.

•    Plusieurs études avec le Spinraza^® sont terminées : l'étude REALITY multicentrique utilisant un casque de « réalité virtuelle » afin de réduire l’anxiété pouvant être liée à l’injection intrathécale entre deux vertèbres du Spinraza^® ; l'étude NUSI-AD-5qSM évaluant les effets du Spinraza^® sur les capacités motrices fonctionnelles dans la SMA de type II et de type III, à Reims ; l'étude MFM-32 multicentrique pour évaluer les capacités motrices dans la SMA de type II traitée par Spinraza^®; l'étude AVNIR pour étudier le rôle de la ventilation non invasive (VNI) sur la survenue d'infections bactériennes respiratoires ou de surinfections, à Amiens.

Avec le Zolgensma^® (onasemnogene abeparvovec)
•    Essai SMART : tester la sécurité d’utilisation et l’efficacité du Zolgensma^® pendant un an chez des enfants ou adolescents pesant entre 8,5 kg et 21 kg. Les résultats de cet essai qui s'est déroulé aussi en France ont été publiés et ont montré une bonne tolérance et efficacité du produit dans cette population pédiatrique.

•    Essai STRENGTH : évaluer sur une durée d’un an la tolérance, la sécurité d’utilisation et l’efficacité d’une injection intrathécale de Zolgensma^®chez des malades qui ont interrompu leur traitement par Spinraza^® ou Evrysdi^®. Des résultats intermédiaires de cet essai montrent que cette voie d'administration a été bien tolérée, avec une stabilisation de la fonction motrice.

Avec l’Evrysdi^® (risdiplam)
•    Essai SUNFISH :sur la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses d’Evrysdi^® dans la SMA de type II et III. Les résultats sont en cours de publication. Des premiers résultats ont montré que les effets positifs du produit perdurent dans le temps.

•    Essai FIREFISH :sur la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses d’Evrysdi^® (risdiplam) dans la SMA de type I. 

•    Essai JEWELFISH : évaluer pendant 2 ans la sécurité d’utilisation, la tolérance et le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) de l’Evrysdi^®  chez 174 personnes atteintes de SMA, âgées de 6 mois à 60 ans, ayant déjà été traitées par Spinraza®, Zolgensma® ou olésoxime. Au bout de deux ans de traitement, les résultats publiés montrent la bonne tolérance du produit et la présence de protéine SMN dans le sang.

Autres études
•    Projet DEPISMA : sous l'impulsion de l'AFM-Téléthon, il a démontré la faisabilité du dépistage néonatal de la SMA dans deux régions de France: région Grand Est et Nouvelle-Aquitaine, sur une durée de deux ans, chez tous les nourrissons âgés de 1 à 5 jours. Suite à ces résultats positifs et concluants, le déploiement du dépistage néonatal de la SMA au niveau national est prévu à partir du 1er septembre 2025.

•    Étude Es-Alert : pour prévenir ou réduire la douleur et les escarres en position assise prolongée, à Garches.

•    Étude QOLSMA : cette étude, à Bron, a évalué la qualité de vie des adultes atteints de SMA en recueillant des données démographiques et sociales, sur les activités, la participation… d’adultes atteints de SMA.