SMA : les essais et études cliniques en France

En savoir plus sur les essais cliniques

Essai DEVOTE et son extension (thérapie du gène)

• Pourquoi ? Évaluer, dans un essai clinique en trois parties, la tolérance et l’efficacité de plus fortes doses de Spinraza^® (nusinersen) que celles utilisées actuellement.
• Pour qui ? Pour 145 participants atteints de SMA :
  Première partie : âgés de 2 à 15 ans, symptômes et signes cliniques apparus après l’âge de 6 mois.
  Deuxième partie : âgées de 1 semaine à 7 mois, symptômes et signes cliniques apparus avant l’âge de 6 mois, ou âgées de 2 à 10 ans, symptômes ou signes cliniques apparus après l’âge de 6 mois, pouvant s'asseoir mais pas marcher de façon autonome et avec un score HFMSE compris entre 10 et 54.
  Troisième partie : âgées de plus de 18 ans, ambulants et sous Spinraza^® depuis plus d’un an.
• Quand ? De mars 2020 à juin 2024 et extension d’avril 2021 à mai 2026.
• Comment ? Chacune des trois parties de l’essai DEVOTE dure environ 10 mois.
• Où ? À Garches (Hôpital Raymond Poincaré) et à Toulouse (Hôpital Purpan).

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "Le Spinraza^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Biogen (en anglais)
Actualité sur le démarrage de l’essai DEVOTE

Étude de suivi à long terme (thérapie génique)

• Pourquoi ? Évaluer la sécurité d’utilisation et l’efficacité du Zolgensma^® au long cours (jusqu’à 15 ans).
• Pour qui ? Pour 85 participants atteints de SMA de type I, II ou III, de tout âge.
• Quand ? De février 2020 à décembre 2035.
• Comment ? Administré par une injection unique en intraveineux, les effets du Zolgensma^® sur le long terme sont évalués par le biais de différents examens médicaux : évaluation des fonctions motrice, pulmonaire, cardiaque, de la déglutition, recherche d’effets indésirables…
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris)

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "Le Zolgensma^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Novartis (en anglais)
Actualité sur les effets positifs durables du Zolgensma®

Essai STRENGTH (thérapie génique)

• Pourquoi ? Évaluer sur une durée d’un an la tolérance, la sécurité d’utilisation et l’efficacité d’une injection intrathécale de Zolgensma^® chez des malades qui ont interrompu leur traitement par Spinraza^® ou Evrysdi^®.
• Pour qui ? Pour 28 participants atteints de SMA, âgés de 2 à 12 ans.
• Quand ? De janvier 2023 à décembre 2024.
• Comment ? Le Zolgensma^® est administré en une fois par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien).
• Où ? En France, cet essai devrait se dérouler aux CHU de Lyon et de Toulouse

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "Le Zolgensma^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Novartis (en anglais)
Actualité sur les effets positifs durables du Zolgensma^®

Essai FIREFISH (pharmacologie)

• Pourquoi ? Évaluer la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses d’Evrysdi^® (risdiplam) dans la SMA de type I.
• Pour qui ? Pour 62 nourrissons atteints de SMA de type I, âgés de 1 à 7 mois.
• Quand ? De décembre 2016 à décembre 2023.
• Comment ? Avec deux parties successives : la première (1 mois) pour évaluer la tolérance et trouver la dose optimale et la deuxième (2 ans) pour tester l’efficacité de la dose optimale sélectionnée. L’Evrysdi^® se prend quotidiennement par voie orale.
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris), l’Hôpital Femme Mère Enfant (Bron)

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "L’Evrysdi^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Roche (en anglais)
Page de l’Institut I-Motion
Actualité sur les effets bénéfiques de l’Evrysdi^® dans le temps

Essai JEWELFISH (pharmacologie)

• Pourquoi ? Évaluer pendant 2 ans la sécurité d’utilisation, la tolérance et le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) de l’Evrysdi^® (risdiplam).
• Pour qui ? Pour 174 personnes atteintes de SMA, âgées de 6 mois à 60 ans, ayant déjà été traitées par Spinraza^®, Zolgensma^® ou olésoxime.
• Quand ? De mars 2017 à décembre 2024.
• Comment ? Les participants à cet essai en ouvert reçoivent une dose d’Evrysdi^® par voie orale une fois par jour pendant 2 ans. À ce terme, ils pourront, s’ils le souhaitent, entrer dans une phase d’extension de cet essai.
• Où ? À l’Hôpital Necker-Enfants Malades (Paris), l’Hôpital Femme Mère Enfant (Bron), l’Hôpital Roger Salengro (Lille), au CHRU de Montpellier, à l’Hôpital des Enfants (Toulouse)

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information "L’Evrysdi^® dans la SMA"
Page d’information du promoteur Roche (en anglais)
Page de l’Institut I-Motion
Actualité sur les effets bénéfiques de l’Evrysdi^® dans le temps

Essai SAPPHIRE

• Pourquoi ? Évaluer les effets d’un double traitement, l’un ciblant directement le muscle avec l’apitegromab, un inhibiteur de la myostatine laquelle empêche naturellement la croissance des muscles, et l’autre ciblant la cause de la maladie, c’est-à-dire l’absence de protéine SMN, avec le Spinraza^® ou l’Evrysdi^®.
• Pour qui ? Pour 188personnes atteintes de SMA de type II ou III, non marchantes, âgées de 2 à 21 ans et recevant déjà du Spinraza^® ou de l’Evrysdi^®.
• Quand ? De février 2022 à décembre 2024.
• Comment ? Divisés en deux groupes selon leur âge, les participants vont recevoir pendant un an l’apitegromab ou le placebo toutes les 4 semaines en intraveineux, en plus de leur traitement par Spinraza^® ou Evrysdi^®.
• Où ? À l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris), aux CHU de Lille et de Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information du promoteur Scholar Rock (en anglais)
Page de l’Institut I-Motion
Actualité sur le démarrage de l’essai SAPPHIRE en France

VOIR LES AVANCEES DE LA RECHERCHE DANS LA SMA

Étude REALITY avec le Spinraza^®

• Pourquoi ? Évaluer l’intérêt de l’utilisation d’un casque de « réalité virtuelle » afin de réduire l’anxiété pouvant être liée à l’injection intrathécale entre deux vertèbres du Spinraza^®.
• Pour qui ? Pour 62 personnes atteintes de SMA, âgées de 7 ans minimum et recevant les doses d’entretien du Spinraza^®.
• Quand ? De mai 2022 à octobre 2024.
• Comment ? Lors de l’administration du Spinraza^®, les participants sont soit devant une session de réalité virtuelle de 20 minutes, soit sous anesthésie locale.
• Où ? À Angers, Brest, Clermont-Ferrand, Garches, Lille, Nancy, Nice, Paris (2 centres), Strasbourg et Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page d’information du promoteur Biogen (en anglais)

Étude NUSI-AD-5qSM avec le Spinraza^®

• Pourquoi ? Évaluer les effets du Spinraza^® sur les capacités motrices fonctionnelles dans la SMA de type II et de type III.
• Pour qui ? Pour 24 adultes atteints de SMA de type II et de type III, âgés de plus de 18 ans.
• Quand ? De janvier 2022 à juin 2025.
• Comment ? Le Spinraza^® est administré par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) et les capacités motrices fonctionnelles sont évaluées chaque mois.
• Où ? Au CHU de Reims.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude MFM-32 avec le Spinraza^®

• Pourquoi ? Évaluer les capacités motrices dans la SMA de type II traitée par Spinraza^®.
• Pour qui ? Pour 20 adultes atteints de SMA de type II, âgés de plus de 18 ans.
• Quand ? De février 2020 à août 2025.
• Comment ? Le Spinraza^® est administré par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) et l'évolution de la mesure de la fonction motrice est évaluée par la MFM-32.
• Où ? À Lille, Lyon, Marseille, Montpellier, Nice, Paris et Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude AVNIR avec le Spinraza^®

• Pourquoi ? Étudier le rôle de la ventilation non invasive (VNI) sur la survenue d'infections bactériennes respiratoires ou de surinfections.
• Pour qui ? Pour 8 enfants atteints de SMA, âgés de moins de 12 ans, sous Spinraza^® et ventilation non invasive.
• Quand ? De janvier 2023 à septembre 2024.
• Comment ? Des prélèvements sur les appareils respiratoires sont mis en culture. Des examens bactériologiques des crachats, prélevés lors des séances de kinésithérapie respiratoire, sont réalisés.
• Où ? Au CHU d’Amiens

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude IMUSMA avec un des traitements autorisés

• Pourquoi ? Quantifier la fonction motrice de nourrissons atteints de SMA traités par une des thérapies innovantes.
• Pour qui ? Pour 40 nourrissons atteints de SMA dont les symptômes sont apparus avant l’âge d’un an, sans insuffisance respiratoire sévère ou atteinte bulbaire.
• Quand ? De mars 2021 à mars 2025.
• Comment ? La mesure de la fonction motrice s’effectue à l'aide de capteurs.
• Où ? À l’Hôpital Necker-Enfants Malades (Paris).

Descriptif de l’essai (en anglais)

Registre SMA France

• Pourquoi ? Collecter de façon rétrospective et prospective, dans des conditions de vie réelle, les données de suivi de personnes atteintes de SMA (types I à IV) et les analyser afin de mieux comprendre l’épidémiologie de la maladie et son évolution (motrice, respiratoire, orthopédique, nutritionnelle…), d’apprécier l’efficacité et la tolérance, y compris à long terme, des nouveaux traitements ainsi que des interventions et pratiques courantes de soins.
• Pour qui ? Pour les personnes atteintes de SMA, de tout type (I à IV), vivantes ou décédées, qu’elles soient ou aient été sous traitement innovant ou non, vues et/ou suivies dans un Centre de référence, un Centre de compétences ou une consultation spécialisée dans les maladies neuromusculaires depuis septembre 2016.
• Quand ? De janvier 2020 à janvier 2029.
• Où ? Ce projet national a débuté à l’Hôpital Raymond-Poincaré (Garches). Progressivement, l’ensemble des Centres de référence et de compétences des maladies neuromusculaires y contribue.

Descriptif de l’essai (en anglais)
Page dédiée au Registre SMA France

Projet DEPISMA

• Pourquoi ? Démontrer la faisabilité du dépistage néonatal de la SMA deux régions de France, Grand Est et Nouvelle-Aquitaine, sur une durée de deux ans.
• Pour qui ? Pour tous nourrissons âgés de 1 à 5 jours.
• Quand ? De décembre 2022 à décembre 2024.
• Comment ? Le test génétique est réalisé par le prélèvement d’une goutte de sang sur papier buvard pour y rechercher l’absence des deux copies du gènes SMN1.
• Où ? Dans les régions Grand Est et Nouvelle-Aquitaine.

Descriptif de l’essai (en anglais)
Actualité sur le démarrage du programme DEPISMA

Étude QOLSMA

• Pourquoi ? Étudier la qualité de vie des adultes atteints de SMA en recueillant des données démographiques et sociales, sur les activités, la participation… d’adultes atteints de SMA
• Pour qui ? Pour 175 adultes atteints de SMA de tous types, âgés de plus de 18 ans.
• Quand ? D’octobre 2022 à octobre 2024.
• Comment ? En remplissant un questionnaire en ligne.
• Où ? À Bron.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude SMOB

• Pourquoi ? Identifier des marqueurs prédictifs de la progression de la maladie et disposer d'outils de mesure pertinents et sensibles pour être utilisés comme critères d'évaluation dans de futurs essais cliniques.
• Pour qui ? Pour 100 adultes atteints de SMA de type III ou IV, âgés de 18 à 70 ans.
• Quand ? De juillet 2021 à juillet 2025.
• Comment ? Par le biais de prélèvements sanguins et d’imagerie à résonance magnétique (IRM)
• Où ? À Garches, Lille, Lyon, Montpellier, Nantes, Nice, Paris, Saint Etienne, Saint Pierre, Strasbourg et Toulouse.

Descriptif de l’essai (en anglais)

Étude SMA-AtHome

• Pourquoi ? Évaluer à domicile des adultes atteints de SMA pour comparer avec des données obtenues à l’hôpital.
• Pour qui ? Pour 60 adultes atteints de SMA de type II ou III, âgés de plus de 18 ans.
• Quand ? De juillet 2023 à janvier 2024.
• Comment ? En évaluant les participants à domicile, à l’aide de mesure de la force, d’échelles motrices, de questionnaires…
• Où ? À Angers, Lille, Nantes, Paris, Reims, Tours.

Descriptif de l’essai (en anglais)

De nombreux essais et études sur la SMA ont lieu dans d’autres pays du monde. 
Pour en savoir plus, vous pouvez consulter : 

• les Avancées de la recherche dans l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1
• la fiche Savoir & comprendre des essais en cours ou en préparation dans le monde

•    Essai SHINE : évaluation de la tolérance et de la sécurité d’utilisation du Spinraza® (nusinersen) sur 5 ans à l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris) et dont les résultats sont en attente de publication.
•    Essai SMART : pour tester la sécurité d’utilisation et l’efficacité du Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec) pendant un an chez des enfants ou adolescents pesant entre 8,5 kg et 21 kg. Les résultats de cet essai qui s'est déroulé à Garches (Hôpital Raymond Poincaré) et à Strasbourg (CHU de Strasbourg) est en cours d'analyse.
•    Essai SUNFISH :sur la sécurité d’utilisation, la tolérance, le devenir dans l'organisme (pharmacocinétique) et l’efficacité de différentes doses d’Evrysdi® (risdiplam) dans la SMA de type II et III. Cet essai a eu lieu à l’Institut I-Motion (Hôpital Trousseau, Paris), l’Hôpital Necker-Enfants Malades (Paris), l’Hôpital Femme Mère Enfant (Bron), l’Hôpital Roger Salengro (Lille), au CHU de Nantes - Hôtel Dieu (Nantes) et les résultats sont en cours de publication.
•    Étude Es-Alert : pour prévenir ou réduire la douleur et les escarres en position assise prolongée, à l’Hôpital Raymond Poincaré de Garches. En attente de publication des résultats.