Myasthénie, laminopathie, Becker : Lu pour vous 2026 n°13

Une répartition surprenante des personnes avec auto-anticorps anti-MuSK à travers le monde

C’est en 2001 que de nouveaux auto-anticorps dirigés contre la kinase spécifique du muscle (MuSK), une protéine essentielle de la jonction neuromusculaire, ont été découverts chez certains patients atteints de myasthénie. Ces patients étaient considérés auparavant comme « séronégatifs » car ils ne présentaient pas d'auto-anticorps contre le récepteur de l'acétylcholine (RACh).
Depuis 2002, 465 sérums de patients atteints de myasthénie « séronégative » provenant de 35 centres à travers le monde ont été analysés à la recherche d’auto-anticorps anti-MuSK. Ceux-ci ont été retrouvés chez près d’un tiers des patients (30,8 %). Leur fréquence présente une répartition géographique particulière : elle est plus élevée dans les régions situées entre 30 et 50° de latitude nord en Europe, aux États-Unis, au Japon, en Corée et dans le nord de la Chine, et plus faible dans les régions plus au nord ou au contraire plus proches de l'équateur (Europe du Nord, Canada, sud de la Chine, Thaïlande et Philippines). 
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Première approche avec CRISPR/Cas 9 dans les laminopathies

Pour la première fois, des chercheurs ont utilisé le système de ciseaux moléculaires CRISPR/Cas9 pour cibler et éliminer spécifiquement une mutation (R249W) du gène LMNA, l’une des plus fréquemment associées à la dystrophie musculaire congénitale liée à LMNA.
Appliquée à des souris modèles exprimant cette mutation, cette approche d’édition génomique a entraîné des bénéfices modestes mais encourageants, avec notamment une légère augmentation de la survie (non significative) ainsi qu’une amélioration de la fonction cardiaque. Ces résultats constituent une première preuve de concept de la faisabilité de CRISPR/Cas9 pour traiter cette forme de laminopathie.
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Des résultats encourageants du sevasemten dans la myopathie de Becker

Le sevasemten ou EDG-5506, un comprimé à avaler une fois par jour, module la contraction de certaines fibres musculaires afin de les préserver. Une étude de phase Ib en ouvert, menée aux États-Unis, l’a évalué pendant deux ans chez 12 adultes atteints de myopathie de Becker marchants mais présentant déjà un déclin fonctionnel. Le candidat-médicament a été bien toléré : aucun effet indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du traitement n’a été rapporté. Le traitement a été associé à une réduction dans le sang de marqueurs de lésions du muscle dès la quatrième semaine. L’effet étant presque maximal avec une prise de 10 mg par jour, les chercheurs recommandent d’utiliser cette posologie dans les prochaines études. Contrairement au déclin fonctionnel observé naturellement au cours de la maladie, la fonction motrice (score NSAA) des participants à l’essai est restée stable pendant deux ans, Un essai de phase II contre placebo (Grand Canyon) est en cours, notamment en France. Ses résultats sont attendus fin 2026.
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