Alpha-dystroglycanopathies
Des maladies rares d'origine génétique qui touchent le muscle
Elles entrainent une faiblesse musculaire et des difficultés motrices qui se manifestent dès la naissance ou dans les premiers mois de vie.
La recherche
Les alpha-dystroglycanopathies appartiennent au groupe des dystrophies musculaires congénitales (DMC). Elles sont aussi appelées dystrophies musculaires congénitales avec anomalies de la glycosylation ou encore syndromes cérébro-musculaires.
Le syndrome de Walker-Warkurg, le syndrome muscle-œil-cerveau (ou muscle-eye-brain, MEB), la DMC avec déficit en FKRP (ou DMC 1C), la DMC de type Fukuyama, la DMC avec déficit en protéine LARGE (DMC 1D) et la DMC 1B sont différentes formes d'alpha-sarcoglycanopathies.
À quoi sont-elles dues ?
Les alpha-dystroglycanopathies sont des maladies d'origine génétique. Plusieurs gènes sont impliqués dans l'apparition de l'une ou l'autre forme d'alpha-dystroglycanopathies. A ce jour, 18 gènes différents ont été identifiés.
Voir les Avancées dans les dystrophies musculaires congénitales.
Elles ont en commun une perturbation biologique caractérisée par le mauvais fonctionnement, complet ou partiel, d’une protéine à la surface des cellules musculaires, l'alpha-dystroglycane. Cette protéine contribue à la résistance mécanique du tissu musculaire en faisant le lien entre la cellule musculaire et son environnement. Dans les alpha-dystroglycanopathies, les anomalies de l'alpha-dystroglycane rendent le tissu musculaire plus fragile.
Où en est la recherche dans les dystrophies musculaires congénitales ?
Les efforts de recherche sur les dystrophies musculaires congénitales sont conduits à travers le monde avec une implication plus particulièrement forte en France, en Angleterre, en Allemagne, en Turquie, au Japon et aux États-Unis.
La France a toujours été en pointe dans ce domaine, surtout depuis la découverte de la mérosine en 1994 par l’équipe de Fernando Tomé et Michel Fardeau. Depuis, 39 gènes ont été identifiés. Les progrès dans les techniques d'analyse d'ADN permettant de découvrir régulièrement de nouveaux gènes impliqués.
À l'occasion du congrès Myology 2019, Carsten Bonneman (USA) a présenté une approche utilisant de petits ARN interférents ou le système CRIPSR/Cas9 dans la dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich.
Quelques chiffres…
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Congrès internationaux et ateliers de travail
L'actualité de la recherche dans les dystrophies musculaires congénitales est présentée lors de grands congrès internationaux sur les maladies neuromusculaires ou d'ateliers de travail plus réunissant un petit nombre d'experts :
- Myology, le congrès international sur la myologie, organisé par l'AFM-Téléthon,
- le congrès international annuel de la World Muscle Society, congrès de références sur les maladies neuromusculaires
- un atelier de travail organisé par l'European Neuromuscular Centre (ENMC) portant sur l'implication des cellules souches du muscle squelettique dans les mécanismes pathologiques des dystrophies musculaires a été organisé en janvier 2019 aux Pays-Bas.
Des essais cliniques de candidat-médicament
- Un premier essai clinique s'est déroulé de décembre 2014 à janvier 2018 aux États-Unis. Il a évalué le devenir dans l'organisme et la sécurité d'utilisation de l'omigapil, une molécule développée par Santhera Therapeuticals chez des enfants et des adolescents atteints de DMC de type 1A ou de DMC de type Ullrich. Les résultats de l'essai de l'omigapil montrent que le produit est bien toléré.
Dans des modèles animaux de DMC, l'omigapil entraine une diminution de la sévérité des symptômes et une augmentation de la survie.
- Un second essai clinique a débuté en mai 2016 dans la dystrophie musculaire congénitale avec déficit en sélénoprotéine N. Cet essai français vise à évaluer les effets de l’administration du N-acetylcysteine (NAC), un antioxydant, sur le stress oxydatif chez 48 adultes atteints de dystrophie musculaire congénitale avec déficit en sélénoprotéine N.
Améliorer la prise en charge
La base de données internationale des dystrophies musculaires congénitales (CMDIR), créée en 2009 collecte des données de santé sur plus de 2600 personnes atteintes de myopathie (dystrophies musculaires congénitales, mais aussi myopathies des ceintures, myopathies congénitales ou myopathies myofibrillaires). C'est un outil essentiel sur lequel s'appuyer pour améliorer le diagnostic et la prise en charge de ces maladies et de faciliter l’identification des personnes susceptibles d’être incluses dans un essai clinique.
Des recommandations internationales Un comité international de plus de 80 experts, l'International Standard of Care Committee for Congenital Muscular Dystrophy, s'est constitué, grâce au soutien financier de TREAT-NMD, Cure CMD et de l'AFM-Téléthon pour élaborer des recommandations de diagnostic et de prise en charge des dystrophies musculaires congénitales. Ces recommandations, qui font référence, ont été publiées en novembre 2010. |
Pour aller plus loin
- Aller sur le site internet du registreCongenital Muscle Disease International Registry (CMDIR) (en anglais)
- Voir les publications dans la base de données bibliographiques PubMed (en anglais)
- Voir les essais cliniques répertoriés sur le site ClinicalTrials.gov (en anglais)
Suivi médical
Il existe plusieurs formes d'alpha-dystroglycanopathies qui se manifestent de manière souvent très différente, mais partagent, outre l'atteinte musculaire précoce, la présence d'anomalies d'intensité variable au niveau du système nerveux central (difficultés d'apprentissage, retard mental, épilepsie, troubles de la vision...).
Que peut-on faire ?
La prise en charge vise essentiellement à prévenir les complications, en particulier au niveau des muscles, des articulations et de l'appareil respiratoire. Elle améliore le confort de vie des personnes atteintes d'alpha-dystroglycanopathies. Elle est adaptée à l'importance des symptômes, très variable d'une forme d'alpha-dystroglycanopathie à une autre et d'une personne à une autre.
Un suivi orthopédique et respiratoire est mis en place précocement, dès le diagnostic connu.
- Le diagnostic et la prise en charge d'une alpha-dystroglycanopathie se conçoivent au mieux dans le cadre de consultations pluridisciplinaires spécialisées dans les maladies neuromusculaires.
- La prise en charge respiratoire commencée dès les premiers signes d'atteinte respiratoire permet de conserver des capacités pulmonaires optimales.
- La prise en charge orthopédique entretient la souplesse et l'amplitude des mouvements ; elle prévient ou limite la progression d'une déformation de la colonne vertébrale (scoliose).
- En cas d'atteinte cérébrale, une prise en charge spécifique (psychomotricité, orthophonie...) favorise le développement de l’enfant.
- Une prise en charge orthodontique favorise souplesse et croissance harmonieuse de la mâchoire et de la face.
- Le conseil génétique permet d'informer et d'accompagner une personne, ou une famille, confrontée au risque de développer ou de transmettre cette maladie.
Zoom sur... les alpha-dystroglycanopathies
Ce document présente une information générale, scientifique, médicale, psychologique et sociale sur les alpha-dystroglycanopathies : Sont-elles fréquentes ? Comment se manifestent-elles ? Comment évoluent-elles ? Comment se transmettent-elles ? Quelle prise en charge médicale ? Où consulter ? Quand ? Quelles démarches administratives ?...
Il développe les différents aspects de ce qui peut être fait sur les plans médical, psychologique, social et dans la vie quotidienne pour vivre avec une alpha-dystroglycanopathie.
En savoir +
Le site de l'AFM-Téléthon
L'AFM-Téléthon publie régulièrement des articles sur les dernières publications scientifiques ou médicales, sur les travaux de recherches présentés lors de colloques internationaux, sur les essais en cours... En consultant régulièrement les "Actualités" en bas de cette page, vous resterez informés de ces sujets. Vous pouvez aussi vous abonner au flux RSS "Maladies" du site internet de l'AFM-Téléthon.
Les Repères Savoir & Comprendre de l'AFM-Téléthon
Les Repères Savoir & Comprendre sont des documents sur des sujets scientifiques, médicaux, psychologiques, sociaux ou techniques liés aux maladies neuromusculaires, publiés par l'AFM-Téléthon et destinés aux personnes atteintes de maladies neuromusculaires et à leurs familles. Ils sont en téléchargement sur le site internet de l'AFM-Téléthon.
Myobase
Myobase est un portail documentaire spécialisé dans le domaine des maladies neuromusculaires publié par l’AFM-Téléthon.
Chaque document enregistré dans la base est caractérisé et décrit par une notice grâce à des concepts-clés (descripteurs), ainsi que le titre, la date de publication, les auteurs et, pour certains, un résumé. Certaines publications, libres de droit, sont accessibles en texte intégral.
Myobase donne un accès libre à plus de 40 000 notices bibliographiques du fonds documentaire collecté depuis 1990 par l’AFM-Téléthon.
Expliquer les soins à un enfant
Sparadrap est une association qui aide les familles et les professionnels quand un enfant est malade ou hospitalisé. Le site internet de l'association s'adresse à la fois aux enfants, aux parents et aux professionnels de santé et propose des documents spécifiques à chaque situation.
La santé en mots simples
Santé BD a pour but d’expliquer comment se passe un soin ou une consultation à l’aide de dessins clairs et rassurants et de phrases courtes et faciles à comprendre, sous forme de fiches personnalisables (garçon/fille ; enfant/adulte ; marchant/en fauteuil roulant...) sur une tablette ou un smartphone. Les fiches peuvent aussi être imprimées. Elles s’adressent aux enfants, aux personnes qui ont des difficultés pour comprendre et parler (déficience intellectuelle, autisme, aphasie ou personnes qui ne parlent pas français...).
http://www.santebd.org/projet-santebd
S'informer sur les maladies rares
Orphanet est le site de référence sur les maladies rares et les médicaments orphelins. Il s'adresse à la fois aux malades, à leur entourage et aux professionnels de santé. Son but est de contribuer à améliorer le diagnostic, la prise en charge et le traitement des maladies rares. Il propose, entre autre, une encyclopédie des maladies rares, un inventaire des médicaments orphelins, un répertoire des consultations expertes ou des laboratoires de diagnostic en France...
Tous à l'école
Destiné aux enseignants, ce site apporte des informations générales sur de nombreuses maladies pour expliquer les conséquences possibles d'une maladie ou d'un handicap sur les apprentissages et proposer des pistes pour aider les enseignants dans leurs démarches pédagogiques et faciliter la scolarité des élèves atteints d'une maladie chronique.
Filnemus, la filière de santé pour les maladies neuromusculaires
La filière neuromusculaire Filnemus anime et coordonne les actions entre les acteurs impliqués dans la prise en charge des maladies neuromusculaires. Elle regroupe les centres de référence et de compétence "Maladies neuromusculaires", les structures de soins travaillant avec ces centres, des laboratoires et plateformes de diagnostic, des professionnels et structures des secteurs social et médicosocial, des équipes de recherche fondamentale, clinique et translationnelle, des associations de malades...
Suivre l'actualité des dystrophies musculaires congénitales dans le monde
Plusieurs associations de malades dans le monde s'intéressent aux dystrophies musculaires congénitales. Leurs sites internet présentent de l'information sur ces maladies, leurs traitements et les essais et recherches en cours.
www.muscle.ca : Site internet de l'association Dystrophie musculaire Canada (français et anglais)
curecmd.org : site de l'association Cure CMD - Congenital Muscular Dystrophy (en anglais)
www.mda.org : Site internet de la Muscular Dystrophy Association, association américane (en anglais)
www.musculardystrophyuk.org : Site internet de la Muscular Dystrophy UK, association anglaise (en anglais)
Connaître les essais cliniques en cours dans le monde
Ce site internet (en anglais) répertorie un grand nombre d'essais cliniques dans le monde. Il dépend du National Institutes of Health (NIH), institution gouvernementale des États-Unis en charge de la recherche médicale et biomédicale (l'équivalent de l'Inserm - Institut national de la santé et de la recherche médicale - en France).
www.clinicaltrials.gov
