Myopathie facio-scapulo-humérale

La dystrophie facio-scapulo-humérale (ou FSH) est une maladie des muscles : une myopathie. C’est une maladie rare, qui atteint les femmes comme les hommes.

Elle se manifeste par une diminution de volume des muscles (amyotrophie) et une faiblesse musculaire qui touchent préférentiellement les muscles du visage (facio), de l’épaule (scapulo) et du bras (humérale) (gêne pour lever les bras en l’air, rendant difficile certains gestes du quotidien comme se coiffer ou attraper des objets en hauteur) mais aussi parfois les muscles des jambes (pieds qui tombent, difficultés pour monter des escaliers, marcher ou se redresser...). En général, les deux côtés du corps ne sont pas atteints de la même façon.

Les premiers symptômes apparaissent le plus souvent à l'adolescence ou à l'âge adulte. L’importance de l'atteinte musculaire est extrêmement variable d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. Une étude d'histoire naturelle permet de mieux comprendre l'évolution au cours du temps de la FSH.

Elle touche 5 à 7 personnes sur 100 000, ce qui correspond environ à 3 000 à 4 500 personnes atteintes en France.

Les différentes appellations de la FSH
La myopathie facio-scapulo-humérale est aussi appelée dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, maladie de Landouzy-Dejerine, facio-scapulo-humeral muscular dystrophy (FSHD), ou FSH, en abrégé.

Le plus souvent, l'évolution de la FSH est très lente avec des périodes de stabilisation de durée variable. Classiquement, l’atteinte des muscles du visage est peu ou pas évolutive. En revanche, l’atteinte des muscles des membres (jambes, bras et avant-bras) et des racines des membres (épaules et bassin) l’est à des degrés qui varient beaucoup d’une personne à l’autre. 

Les troubles de la marche peuvent amener la personne à utiliser une aide pour pouvoir continuer à se déplacer seule : canne, scooter électrique, fauteuil roulant manuel ou électrique…

Il existe aussi des formes dites "asymptomatiques". La personne est porteuse de l'anomalie génétique de la myopathie facio-scapulo-humérale mais n’exprime aucun signe de la maladie même jusqu’à un âge très avancé.

La myopathie facio-scapulo-humérale (ou FSH) est une maladie génétique héréditaire de transmission autosomiquedominante.

Elle est due dans une région du chromosome 4 appelée D4Z4 à une modification de l'organisation de la chromatine : celle-ci est moins compacte (les scientifiques parlent de relaxation de la chromatine) et est associée à une diminution de la méthylation (hypométhylation) de l’ADN.

Cette région chromosomique est constituée de nombreuses répétitions de D4Z4 : entre 11 à 100 répétitions chez les personnes indemnes de la maladie

On distingue deux types de FSH :

• La FSH de type 1 (FSH1) est due à une diminution du nombre de répétitions D4Z4(compris entre 1 et 10) sur le chromosome 4 en plus de la relaxation de la chromatine et de la diminution de la méthylation (hypométhylation) de l’ADN.

• Les personnes atteintes de FSH de type 2 (FSH2) n’ont pas de diminution du nombre de répétitions D4Z4 sur le chromosome 4 mais présentent, elles aussi, une relaxation de la chromatine et une hypométhylation de l’ADN dans cette région du chromosome 4. Celle-ci est associée chez 85% des personnes atteintes de FSH2 à des anomalies dans le gène SMCHD1, sur le chromosome 18, et chez un petit nombre de personnes atteintes de FSH2 sans anomalie du gène SMCHD1, à des anomalies dans le gène DNMT3B, sur le chromosome 20 ou à des anomalies dans le gène LRIF1, sur le chromosome 1.

Dans la FSH1 et la FSH2, la protéine DUX4 est anormalement produite dans les muscles des personnes atteinte de la maladie. Elle entraine une série de réactions dans les cellules musculaires à l’origine des manifestations de la FSH.

Les deux formes de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, FSH1 et FSH2, se manifestent de façon très similaire malgré les différences au niveau de leur cause génétique.

À partir d'une prise de sang, une analyse génétique permet de rechercher des anomalies génétiques en cause dans la FSH. Elle n'est réalisée que dans quelques laboratoires de génétique moléculaire experts.

La FSH1 bénéficie d’un « diagnostic de routine ». Il s’effectue dans deux laboratoires, à l’Hôpital Cochin (Paris) et au CHU de la Timone (Marseille), grâce à des techniques très performantes.

Jusque récemment, le diagnostic génétique de la FSH2 n’était réalisé que dans le cadre de travaux de recherche. Il est maintenant proposé au CHU de la Timone (Marseille) à tous les malades qui répondent à des critères à la fois cliniques, génétiques et épigénétiques très précis.

L'évolution de myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est lente dans la plupart des cas et le traitement est, pour l’instant, symptomatique. La prise en charge permet d’améliorer le confort de vie des personnes atteintes de FSH et d’empêcher les complications, en particulier au niveau des muscles et des articulations.

• Le diagnostic et la prise en charge d'une myopathie facio-scapulo-humérale se conçoivent au mieux dans le cadre de consultations pluridisciplinaires spécialisées dans les maladies neuromusculaires.

• La prise en charge orthopédique (kinésithérapie, appareillage) entretient la souplesse et l'amplitude des mouvements ; elle limite la progression d'une déformation de la colonne vertébrale (cambrure excessive). Le port d'un appareil releveur de pied peut faciliter la marche.

• Des aides techniques (téléphone main libre, canne, support de bras, pince à long manche...) aident à réaliser les gestes de la vie quotidienne plus compliqués ou pénibles en raison de la gêne musculaire.

• Une activité physique modérée contribue à se sentir mieux en diminuant, au moins en partie, l’état de fatigue générale.

• La carte d’urgence Dystrophie facio-scapulo-humérale, mise en place par la filière FILNEMUS en 2019, présente les recommandations importantes pour la sécurité et la prise en charge médicale d’urgence des personnes atteintes de myopathie FSH.

• Le conseil génétique permet d'informer et d'accompagner une personne, ou une famille, confrontée au risque de développer ou de transmettre cette maladie.

Des informations pour votre médecin traitant
La Haute Autorité de Santé (HAS) a publiéun protocole national de diagnostic et de soins sur la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ainsi qu'une synthèse, plus courte, destinée aux médecins traitants.

voir le zoom sur… la myopathie facio-scapulo-humérale

La recherche dans la myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est très active à la fois pour mieux comprendre les mécanismes génétiques en cause dans la maladie et pour explorer des pistes thérapeutiques, parmi lesquelles :

• un micro-ARN naturel, produit par les cellules, le miR-675 inhibe l’expression du gène DUX4 et ses conséquences nocives dans des modèles cellulaires de FSH.
• une approche par oligonucléotide antisens afin de diminuer la quantité de DUX4, anormalement augmentée dans la FSH1 et la FSH2, qui a obtenu de premiers résultats prometteurs ;
• l'utilisation de « leurres » pour piéger DUX4 qui semble également fonctionner aussi bien dans des modèles cellulaires qu’animaux de la FSH.

Un observatoire national

L'Observatoire national français des patients atteints de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (Observatoire DMFSH) est un entrepôt de données, soutenu financièrement par l'AFM-Téléthon, dont l'objectif est de rassembler des informations génétiques et cliniques d'un maximum de personnes atteintes de FSH. Il permet d’améliorer les connaissances sur la maladie, d’accélérer la mise au point de médicaments et d’identifier plus rapidement les personnes susceptibles de participer à une étude ou un essai clinique. Cet Observatoire a récemment été ouvert aux enfants de plus de 6 ans.
Au 1er novembre 2021, les données de 1005 patients étaient incluses, en très grande majorité des personnes atteintes de FSH de type 1 (FSH1).

Des essais et études cliniques en cours en France dans la FSH

• Un essai international de phase II, appelé ReDUX4 évalue l'efficacité et la sécurité d’utilisation du losmapimod, contre placebo, chez 80 adultes atteints de FSH de type 1. Premiers résultats : le produit semble diminuer l’infiltration graisseuse des muscles et préserver la fonction musculaire des participants. Une phase d’extension en ouvert, d’une durée de 5 ans, a débuté en février 2020.

• Un essai en ouvert d’une supplémentation en antioxydants pendant 6 ans se déroule au CHU de Montpellier.

• L'étude d’histoire naturelle ReSOLVE-France, soutenue financièrement par l'AFM-Téléthon, vise à accélérer le développement d’essais cliniques, grâce au suivi (clinique, IRM...) pendant 18 mois de 30 personnes atteintes de FSH1 âgées de 18 à 75 ans.

• L'étude CV4Diagnosis porte sur le développement d'outils d'analyse automatisés (vidéo) pour détecter et suivre l'atteinte des muscles du visage.

• L’étude pilote CYTOKINE-FSH, sur des molécules pro-inflammatoires comme cible thérapeutique potentielle dans la FSH1 se déroule à Nice.

voir les avancées de la recherche dans la myopathie facio-scapulo-humérale

Comment la recherche est-elle organisée ?

La recherche dans la myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) implique un grand nombre d’équipes au niveau mondial. Les grands congrès internationaux consacrés aux maladies neuromusculaires permettent aux chercheurs impliqués d'échanger sur l'avancement de leurs projets de recherche et de mettre en place des collaborations.

• La dernière édition du congrès annuel de la FSHD Society s’est déroulé les 16 et 17 juin 2022. Différents sujets, concernant les mécanismes de la FSH, l’épigénétique, la clinique, ou encore la recherche ont été discutés.

• En avril et mai 2021, suite à la création d'un réseau européen d'essais cliniques sur la FSH, des premiers ateliers de travail ont réuni des cliniciens pour identifier les freins à lever pour faciliter la mise en place de futurs essais cliniques.

• Les dernières avancées dans la FSH font également régulièrement l’objet de sessions lors de conférences internationales dans le domaine des maladies neuromusculaires comme le congrès annuel de la World Muscle Society ou le colloque Myology organisé tous les 4 ans par l’AFM-Téléthon et dont la prochaine édition est prévue à Nice du 12 au 15 septembre 2022.